皮肤共生菌调节TLR信号通路诱导抗菌肽抵制微生物感染

与宿主共生的一些细菌有益于宿主，这已成为进来几年的研究热点。表皮葡萄球菌如何增强皮肤免疫能力来抗衡微生物入侵和/或感染仍待研究。本项目将利用生物化学手段分离鉴定诱导角质形成细胞表达抗菌肽的表皮葡萄球菌脂肽分子的组成和结构；从细胞和动物整体水平研究脂肽增强机体免疫能力抑制病原微生物入侵的功能；以及结合免疫学、细胞学、分子生物学研究脂肽激活Toll-样受体2及其共同适配分子（co-adaptor）、下游信号分子p38MAPK诱导抗菌肽表达的分子机制。实验结果将为合理利用皮肤共生菌及其产物来增强机体先天免疫防御、防止微生物入侵和感染、维持皮肤表面微生物生态系统平衡提供新的思路和方法。同时，相关分子机理的深入探讨，将有助于新的有效的抗感染药物的研究。

本项目按照原计划顺利完成。在项目研究过程中我们分离、纯化并鉴定了能够诱导角质形成细胞表达hBD2和hBD3的表皮葡萄球菌脂肽分子的组成和结构，并进一步阐明了脂肽LP01通过激活TLR2-p38 MAPK信号通路诱导AMPs表达，抵抗细菌感染的分子机制。这部分研究结果发表在PLoS ONE（2013）。同时，在研究LP01调节S.aureus感染过程中，我们还发现脂肽和S.aureus能够诱导REG3A和IL-33的表达。其中关于REG3A调节表达的研究结果发表在Immunity(2012)， 而IL-33通过激活iNOS释放NO来抑制S.aureus的生长的研究结果已投PLoS Pathogens，目前文章在修回当中。此外，在此基础上，我们还发现脂肽LP01的衍生物LP78能够调节皮肤伤口中TLR3依赖的炎症因子表达，对伤口愈合起了非常重要的调节作用。该研究目前仍在继续进行。. 综上所述，在本项目资助下，共发表2篇SCI研究论文，2篇综述，参与编写书籍1章，申请了2项发明专利，参加国际会议2次，培养学生6人，协助3个研究助理获得国家自然科学基金青年基金。同时，在研究本项目过程中衍生的其他课题分别获得国家自然基金优秀青年基金和强生亚太优秀公司的资助并获得多项荣誉称号。