猪嗜流产衣原体多型外膜蛋白Pomp18对DC细胞功能的影响

猪嗜流产衣原体是一种寄生在宿主细胞的胞内菌，该病原通过呼吸道、消化道感染动物和人，引起生殖障碍，是重要的人兽共患病之一。理想的衣原体免疫保护需要CD4+介导的Th1免疫应答，也需要体液免疫阻止再次感染。树突状细胞（DC）是体内专职抗原递呈细胞，捕获外来抗原，发育成熟并递呈抗原，促进Th1型免疫应答和细胞毒性反应，同时促进B细胞生产抗体。本课题前期研究显示嗜流产衣原体多型外膜蛋白Pomp18是一种Ⅴ型自转运蛋白，利用Pomp18重组噬菌体免疫仔猪后能产生良好的IgG应答和T细胞增殖。本课题重点研究Pomp18对DC功能影响。首先以荧光标记检测DC受体和受体介导的内吞噬特点；以体外培养DC为模型，观察Pomp18诱导DC成熟和Th1型免疫反应；其次观察Pomp18与Toll样受体结合后对DC成熟的影响，从而揭示Pomp18激发免疫应答机制。

流产衣原体（C. abortus）是一种专性胞内菌，能够引起动物流产，给我国养殖业带来巨大的经济损失。同时，流产衣原体能够感染怀孕妇女，导致怀孕妇女流产，这给人类公共卫生构成了巨大威胁。流产衣原体感染动物后造成持续性感染的机制尚不清楚，导致该病缺乏有效的控制手段。本课题前期发现多型外膜蛋白Pmp18D是一种Ⅴ型自转运蛋白，具有良好的反应特性，可能在衣原体免疫逃逸中扮演着重要的角色。围绕这个科学假说，本课题进行了树突状细胞（ Dentri cells, DC）是否存在Pmp18D受体，研究Pmp18D诱导DC的成熟特点以及通过体外试验验证Pomp18诱导DC细胞成熟后发生的一系列免疫应答。结果显示Pmp18D体外刺激DC细胞，能够促进DC细胞成熟，上调表达CD40、CD80、CD86、MHC II分子，同时高表达细胞因子IL-1β、IL-6、IL-12 p70、MCP-1，增强DC细胞的抗原递呈功能，促进T细胞向Th1型免疫应答分化，动物实验也证实T淋巴细胞高表达IFN-γ。进一步发现Pmp18D通过TLR4/MyD88/NF-κB信号通路以及NLRP3/ASC/Caspase-1炎症体的激活活化DC细胞，最终导致DC细胞表型的变化以及发挥抗原递呈功能。研究结果证实了本项目提出的科学问题-Pmp18D通过TLR4受体结合，诱导DC细胞的成熟而发挥免疫应答，Pmp18D是重要的免疫抗原。累计发表SCI 文章4篇，累计影响因子为9.274，最高影响因子为3.624。参加国际会议3次，1次口头发言。