补体活化对抗肿瘤免疫的影响及其作用机制研究

天然免疫与特异性免疫的关系是免疫学研究的热点。目前认为，补体作为天然免疫系统的重要组成，可促进T细胞介导的细胞免疫。抗肿瘤免疫模型是研究T细胞应答的常用模型。利用补体C3基因敲除小鼠，我们在EG7肿瘤模型中发现，补体不仅不能促进抗肿瘤免疫，反而有抑制作用。为进一步探讨其作用机制，本研究拟从三方面比较基因敲除小鼠与野生型小鼠在抗肿瘤免疫中的差异：1.体外杀伤实验证实CTL在该模型中的作用；2.比较两种小鼠Th1/Th2的极化，证实抗原免疫后引起补体活化，促进Th2应答，抑制Th1应答，从而减弱野生型小鼠中CTL的抗肿瘤效应；3.观察补体活化产物iC3b对DC成熟的影响及IL-12的分泌，进一步证实补体抑制抗肿瘤免疫是通过补体活化产物iC3b抑制DC成熟和下调IL-12来抑制T细胞应答。本课题的研究，不但可深化对补体系统参与T细胞应答的认识，同时对Ｔ细胞疫苗的设计有重要指导意义。