帕金森病相关脑功能网络的早期诊断价值及机制研究

帕金森病相关脑功能网络（PDRP）是新近发现的反映帕金森病（PD）患者脑内葡萄糖代谢变化的影像学标志物，但其对于PD早期诊断的价值及其病理基础尚不清楚。前期研究提示PDRP有可能预测快速眼动期睡眠行为障碍（RBD）向PD的转化，并且其表达与PD的病程有关。本课题拟通过前瞻性研究，采用临床和PET显像筛查，对存在PDRP表达异常而无PD相关证据的RBD患者进行PET显像随访，观察其临床转归情况及PDRP表达的变化情况；继而对早期PD患者进行定期PET显像随访，观察PDRP表达变化与PD病程进展的关系；最后采用表达人类α-synuclein A53T基因突变的转基因小鼠进行MicroPET显像和病理学检查，观察PDRP表达与α-synuclein沉积的相关性。本研究将证明PDRP可以作为早期诊断PD的影像学标志物，能够反映PD的早期病程进展，并阐明其病理基础，为其推广应用提供理论基础。

帕金森病（PD）是一种在老年人中最常见的神经退行性疾病，以隐匿性起病和不可逆的躯体症状及认知障碍为特点。当典型的临床特征出现时多巴胺能神经元往往已经丢失50%以上，给PD的早期干预造成了很大的困难，因此一种可靠的影像学标志物对PD的诊断尤其是早期诊断具有非常重要的作用。帕金森病相关脑功能网络（PDRP）是新近发现的反映帕金森病（PD）患者脑内葡萄糖代谢变化的影像学标志物，但其对于PD早期诊断的价值及其病理基础尚不清楚。首先，本课题建立并验证PDRP，并观察PDRP表达值与疾病严重程度的相关性，结果表明PDRP的特征表现为脑内壳核、苍白球、丘脑、脑桥、小脑和初级运动皮质的葡萄糖代谢增高，而运动前区和后顶叶的代谢相对减低。PD组的PDRP表达值明显高于对照组，且与UPDRS运动功能评分及Hoehn＆Yahr评分呈明显正相关。其次，快速眼动期睡眠行为障碍(RBD)可进展为PD、多系统萎缩(MSA)及进行性核上性麻痹(PSP)等帕金森综合征，转化率高达50%，因此诊断及预测RBD转归非常关键，本课题建立RBD脑代谢网络(RBDRP)，并将PET图像与RBD临床参数进行多因素相关性分析，结果显示RBD患者脑内丘脑、脑桥、内侧额叶和感觉运动区域、海马、颞叶的上缘下叶以及后小脑葡萄糖代谢增高，枕叶和颞叶上部代谢减低；RBD患者病程与扣带回、楔前叶、枕叶和小脑葡萄糖代谢率呈正相关，下颌肌电分离指数与海马旁回葡萄糖代谢率成正相关；并与PDRP对比，发现RBDRP和PDRP存在部分相似性，即丘脑和运动皮层高代谢，伴有枕部低代谢，且早期PD患者的RBDRP评分与RBD患者基本近似，而中期PD患者RBDRP评分明显降低；PD患者随着病情的进展，出现RBDRP评分降低而PDRP评分升高的趋势，该结果有力地证明了RBD与早期PD存在着特殊的关系，并且预示着PD的进展可能打破RBD原有的大脑活动网络模式，引起RBD症状缓解的同时伴有运动症状的出现，为RBD的诊断及转归预测提供了客观的影像学依据。最后采用表达人类α-synuclein A53T基因突变的转基因小鼠进行MicroPET显像，观察PDRP表达与多巴胺转运体表达的相关性，结果显示PDRP与多巴胺转运体表达没有明显的相关性。