帕金森病相关脑功能网络的早期诊断价值及机制研究

基本信息
批准号:81171189
项目类别:面上项目
资助金额:60.00
负责人:左传涛
学科分类:
依托单位:复旦大学
批准年份:2011
结题年份:2015
起止时间:2012-01-01 - 2015-12-31
项目状态: 已结题
项目参与者:吴平,于欢,陈嬿,黄喆慜,邱春,王新艳
关键词:
帕金森病相关脑功能网络功能影像学标志物快速眼动期睡眠行为障碍正电子发射断层扫描成像帕金森病
结项摘要

帕金森病相关脑功能网络(PDRP)是新近发现的反映帕金森病(PD)患者脑内葡萄糖代谢变化的影像学标志物,但其对于PD早期诊断的价值及其病理基础尚不清楚。前期研究提示PDRP有可能预测快速眼动期睡眠行为障碍(RBD)向PD的转化,并且其表达与PD的病程有关。本课题拟通过前瞻性研究,采用临床和PET显像筛查,对存在PDRP表达异常而无PD相关证据的RBD患者进行PET显像随访,观察其临床转归情况及PDRP表达的变化情况;继而对早期PD患者进行定期PET显像随访,观察PDRP表达变化与PD病程进展的关系;最后采用表达人类α-synuclein A53T基因突变的转基因小鼠进行MicroPET显像和病理学检查,观察PDRP表达与α-synuclein沉积的相关性。本研究将证明PDRP可以作为早期诊断PD的影像学标志物,能够反映PD的早期病程进展,并阐明其病理基础,为其推广应用提供理论基础。

项目摘要

帕金森病(PD)是一种在老年人中最常见的神经退行性疾病,以隐匿性起病和不可逆的躯体症状及认知障碍为特点。当典型的临床特征出现时多巴胺能神经元往往已经丢失50%以上,给PD的早期干预造成了很大的困难,因此一种可靠的影像学标志物对PD的诊断尤其是早期诊断具有非常重要的作用。帕金森病相关脑功能网络(PDRP)是新近发现的反映帕金森病(PD)患者脑内葡萄糖代谢变化的影像学标志物,但其对于PD早期诊断的价值及其病理基础尚不清楚。首先,本课题建立并验证PDRP,并观察PDRP表达值与疾病严重程度的相关性,结果表明PDRP的特征表现为脑内壳核、苍白球、丘脑、脑桥、小脑和初级运动皮质的葡萄糖代谢增高,而运动前区和后顶叶的代谢相对减低。PD组的PDRP表达值明显高于对照组,且与UPDRS运动功能评分及Hoehn&Yahr评分呈明显正相关。其次,快速眼动期睡眠行为障碍(RBD)可进展为PD、多系统萎缩(MSA)及进行性核上性麻痹(PSP)等帕金森综合征,转化率高达50%,因此诊断及预测RBD转归非常关键,本课题建立RBD脑代谢网络(RBDRP),并将PET图像与RBD临床参数进行多因素相关性分析,结果显示RBD患者脑内丘脑、脑桥、内侧额叶和感觉运动区域、海马、颞叶的上缘下叶以及后小脑葡萄糖代谢增高,枕叶和颞叶上部代谢减低;RBD患者病程与扣带回、楔前叶、枕叶和小脑葡萄糖代谢率呈正相关,下颌肌电分离指数与海马旁回葡萄糖代谢率成正相关;并与PDRP对比,发现RBDRP和PDRP存在部分相似性,即丘脑和运动皮层高代谢,伴有枕部低代谢,且早期PD患者的RBDRP评分与RBD患者基本近似,而中期PD患者RBDRP评分明显降低;PD患者随着病情的进展,出现RBDRP评分降低而PDRP评分升高的趋势,该结果有力地证明了RBD与早期PD存在着特殊的关系,并且预示着PD的进展可能打破RBD原有的大脑活动网络模式,引起RBD症状缓解的同时伴有运动症状的出现,为RBD的诊断及转归预测提供了客观的影像学依据。最后采用表达人类α-synuclein A53T基因突变的转基因小鼠进行MicroPET显像,观察PDRP表达与多巴胺转运体表达的相关性,结果显示PDRP与多巴胺转运体表达没有明显的相关性。

项目成果
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数据更新时间:2023-05-31

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