抑癌基因甲基化和DNMT1在食管癌细胞株和早期复发的 I、II期食管癌患者中的表达差异

抑癌基因甲基化在恶性肿瘤的发生机制上日益引起关注，但关于食管癌的研究仍较少。我们的前期工作证实，部分抑癌基因甲基化与胸部肿瘤的预后和早期复发先关。在前期研究的基础上，利用DNMT1的shRNA减少DNMT1的表达，并建立裸鼠的动物移植模型，研究不同遗传特点的食管癌细胞株相关抑癌基因甲基化及基因表达的变化，肿瘤生长和抑癌基因表达和DNMT1的关系。.利用我们所建立的标本库，选择I期和II期食管癌早期复发患者和无复发患者标本，MSP检测相关抑癌基因的甲基化状态，荧光定量PCR检测抑癌基因和DNMT1的mRNA表达，Western blot 检测抑癌基因所编码蛋白和DNMT1蛋白表达，研究相关抑癌基因甲基化、DNMT1的表达变化与早期复发的关系。该研究有助于系统性了解抑癌基因甲基化与食管癌的关系，为将来食管癌的表观遗传治疗提供依据。

抑癌基因甲基化在恶性肿瘤的发生机制上日益引起关注，但关于食管癌的研究仍较少。本课题利用DNMT1的shRNA减少DNMT1的表达，并建立裸鼠的动物移植模型，研究不同遗传特点的食管癌细胞株相关抑癌基因甲基化及基因表达的变化，肿瘤生长和抑癌基因表达和DNMT1的关系。选择Ⅰ期和Ⅱ期食管癌早期复发患者和无复发患者标本，研究相关抑癌基因甲基化、DNMT1的表达变化与早期复发的关系。研究结果表明：1. 沉默DNMT1可以通过抑制RASSF1A和DAPK基因甲基化的途径从而抑制食管鳞癌细胞的增殖，转移和侵袭。2. 食管鳞癌发生可能与DNMT1的高表达导致其启动子区CpG岛异常高甲基化有关。该研究有助于系统性了解抑癌基因甲基化与食管癌的关系，为将来食管癌的表观遗传治疗提供依据。