肝豆状核变性的人诱导多能干细胞的建系和定向分化研究

肝豆状核变性又称为Wilson 病(Wilson's disease, WD），是一种常染色体隐性遗传性铜代谢障碍性疾病，引起以肝脏和神经系统损害为主的临床表现。目前临床上以使用铜螯合剂等对症治疗的方法为主，但是疗效有限且有较强的毒副作用。申请者前期利用细胞重编程技术获得多种小鼠和人诱导多能干细胞系（iPSC）,并掌握了高效的定向肝细胞分化的方法。本研究拟进一步建立肝豆状核变性特异的人iPS细胞系（WD-hiPSC），通过定向诱导分化得到肝细胞作为疾病的体外模型，模拟疾病的病理生理发生过程，探讨其作为疾病发生机制和药物筛选研究工具的可能性，并进一步利用慢病毒在WD-hiPSC导入正常的人ATP7B基因，检测基因修饰后hiPSC来源的肝细胞铜代谢功能的改变，研究运用体外基因修饰的肝细胞进行治疗的可能性，为实现肝豆状核变性的基因治疗奠定基础。