中国人群利培酮药效相关多态性标记的系统性研究及其检测芯片的研制

抗精神病药物有时会导致治疗无效或药物不良反应，给患者带来了巨大的医疗耗费及危害，寻找药物效应相关的最精确的药物基因组学标记对精神疾病的治疗具有重要意义。以往相关研究大都仅局限于单个基因的少数多态性位点，同时样本量相对较少且缺乏对结果的重复验证，故结果准确性较差。为深入挖掘常用抗精神病药物利培酮药效相关多态性标记，在本项目中我们在最近建立的中国人群相关基因多态性数据库的基础上，对利培酮主要代谢酶基因CYP2D6、CYP3A4，药物转运相关基因ABCB1及主要作用受体基因5-HT2A、DRD2进行药效相关的大样本量多基因系统性关联分析，从而较全面的确定中国人群利培酮药效相关多态性标记及其组合，并随后将之进行临床验证与评价，筛选出准确有效的多态性标记及其组合，采用实验室先前建立起的基因芯片分型技术,研制出中国人群利培酮药效相关多态性标记基因芯片检测技术及其个性化用药指导体系。

抗精神病药物有时会导致治疗无效或药物不良反应，给患者带来了巨大的医疗耗费及危害，寻找药物效应相关的最精确的药物基因组学标记对精神疾病的治疗具有重要意义。为深入挖掘常用抗精神病药物利培酮药效相关多态性标记，在本项目执行过程中我们首先通过多中心样本收集策略，收集了800例左右的利培酮药效相关样本。基于先前建立的药物代谢酶基因多态性数据库，开展了一系列调控区及编码区多态性的体外功能研究，发现了6个潜在的药效相关的多态性位点及组合。基于建立的样本库，针对利培酮相关药物代谢酶基因、药物转运相关基因、作用受体基因等25个不同基因中的88个位点，完成了利培酮不同药效样本的基因多态性分型。通过多基因互作关联分析，寻找到了数个潜在药效相关多态性位点，同时采用实验室先前建立起的基因分型技术, 研制出了中国人群利培酮药效相关多态性标记基因芯片检测技术体系。这些为将来实现中国人群精神疾病的个性化用药奠定了基础。