成纤维细胞作为消化道癌腹腔播散靶向基因治疗的运载体

消化道癌腹腔播散没有有效的治疗方法。为研究腹腔播散的靶向性基因治疗，我们分析了动物模型中腹腔播散灶与系膜间的差异，发现癌巢可分泌PDGF等趋化因子，并证实癌性腹水中所含PDGF等趋化因子可以有效诱导成纤维细胞聚集。据此推论成纤维细胞由于趋化作用可以聚集于腹腔播散癌巢，腹腔系膜等正常组织由于不能分泌趋化因子，不会诱导成纤维细胞聚集。成纤维细胞可望作为癌靶向性基因治疗细胞运载体应用于消化道癌腹腔播散的基因治疗中。拟采集成纤维细胞经癌性腹水孵育筛选后导入GFP荧光标记，再行腹腔内注射至大鼠大肠癌腹腔播散模型观察其靶向性聚集。治疗实验拟采用sFLT-1(VEGFR-1)基因行抗血管新生基因治疗及HSV-tk基因利用Bystander effect行自杀攻击基因治疗，观察腹水量，瘤容量，生存期。本课题将为消化道癌腹腔播散的治疗提供靶向性基因治疗的新思路，为解决这一普外科难题打下有益的理论基础。