网膜脂肪组织干细胞参与卵巢癌网膜转移前微环境形成及其作用的研究

Recent studies showed that changes occurring within distant tissues created a "soil" conducive for tumor invasion called "Pre-Metastatic Niche". In our previously studies, we found cancer associated fibroblasts (CAFs) in omentum without ovarian cancer metastases form a congenial environment to promote EOC cells implantation. But the origins of CAFs are largely unknown. Adipose tissue are the main component of omentum tissue, recent studies demonstrated that the adipose stem cells (ASC) have many features of bone marrow-derived mesenchymal stem cells (BM-MSC) including the capacity to differentiate into activated fibroblasts. We hypothesized that omentum adipose tissue contains stem cells to account for the formation of "Pre-Metastatic Niche" and promote the metastases of ovarian cancer. In our studies, in vitro and in vivo experiments will be used to investigate the mechanism of differentiation of ASC from omentum tissues (O-ASC), and the role of TGF-β1 on the differentiation. The effect of O-ASC on ovarian cancer metastases will be also evaluated. It is an intriguing concept that targeting the formation of "Pre-Metastatic Niche" as a new therapeutic strategy against ovarian cancer omentum metastases, which needs further study.

目前研究发现在肿瘤转移前，预转移部位已发生改变形成"转移前微环境"促进和适应肿瘤的转移。我们前期实验也发现，在肿瘤细胞种植之前卵巢癌病人的网膜组织已经出现了活化的成纤维细胞（CAFs），并参与促进卵巢癌向网膜的粘附和侵袭。但是这些CAFs的来源尚不十分清楚。脂肪组织是构成网膜的主要成分，有研究发现脂肪组织干细胞（ASC）同骨髓来源的干细胞类似，也具有向活化成纤维细胞转化的潜能。本实验旨在研究卵巢癌网膜转移前微环境的形成机制和作用。组织学水平进一步证明网膜转移前微环境的存在，细胞学水平研究网膜脂肪组织干细胞（O-ASC）转化为CAFs的机制及转化生长因子-β1及其受体SMAD2在其中的作用，最后在体水平研究O-ASC的转化及其对转移前微环境形成和卵巢癌转移的影响。通过课题的开展，对卵巢癌网膜转移的机制提供新的认识，为抑制卵巢癌转移寻找新的靶点。

目前研究发现在肿瘤转移前，预转移部位已发生改变形成“转移前微环境”促进和适应肿瘤的转移。我们前期实验也发现，在肿瘤细胞种植之前卵巢癌病人的网膜组织已经出现了肿瘤相关的成纤维细胞（CAFs），并参与促进卵巢癌向网膜的粘附和侵袭。但是这些CAFs的来源尚不十分清楚。脂肪组织是构成网膜的主要成分，有研究发现脂肪组织干细胞（ASC）同骨髓来源的干细胞类似，也具有向活化成纤维细胞转化的潜能。我们的实验旨在研究网膜脂肪组织间充质干细胞(Adipose-derived mesenchymal stem cell, ADSC)是否是卵巢癌网膜转移前微环境中活化成纤维细胞的重要来源，及其在卵巢癌网膜转移中的作用。我们发现卵巢癌细胞可以促进ADSC向CAFs方向分化，TGF-β1在其中发挥主要作用，而分化的细胞能够明显促进体内外卵巢癌的生长和侵袭，这可能与MMPs的升高相关。并且ADSC与卵巢癌细胞的相互作用并不需要两者的直接接触，提示在卵巢癌腹膜转移之前，网膜组织ADSC已经发生转化，形成转移前微环境，进一步促进卵巢癌向网膜组织的转移。