N-取代-5-羟基-1H-吲哚-3-羧酸酯类新化合物抗流感病毒构效关系研究

流行性感冒由流感病毒感染引起，是严重危害人类健康的急性病毒性呼吸道传染病。N-取代-5-羟基-1H-吲哚-3-羧酸酯类新化合物抗流感病毒构效3-羧酸酯吲哚类化合物是一类具有抗流感病毒活性的新型化合物，该类结构衍生物-阿比朵尔作为抗流感病毒及治疗其它急性病毒性呼吸道感染的药物，于1993年在俄罗斯上市。本项目以阿比朵尔为先导化合物，进行结构修饰及改造，设计合成若干N-取代-5-羟基-1H-吲哚-3-羧酸酯类衍生物，并采用细胞病变法，测定所合成的化合物体外对A3型流感病毒等呼吸道病毒的抑制作用，根据得到的系列化合物空间结构与抗病毒活性信息，采用比较分子力场分析法，分析化合物的空间场与静电场分布与活性的量变规律，揭示该类化合物的定量构效关系，推测与该类化合物结合的相应受体可能的拓朴结构，并以此模型为依据指导后续新化合物的设计、优化，以期寻找有独立知识产权高活性的抗流感病毒候选化合物。