(CArG)n-hTERT嵌合启动子及其调控的HRP/IAA前药系统的靶向抗肿瘤作用

由于端粒酶逆转录酶（hTERT）在90％的人恶性肿瘤细胞中高表达,而在绝大多数正常细胞中基本不表达，hTERT启动子具有较好的肿瘤特异性，但因其启动作用较弱而妨碍了下游基因疗效的发挥；放射反应元件CArG具有增强作用和明显的时空可控性。本研究将二者结合构建(CArG)x-hTERT嵌合启动子，并携带HRP基因。辣根过氧化物酶/吲哚乙酸（HRP/IAA）是新一代前药系统，无毒的IAA只在能够表达HRP的肿瘤细胞中被转化成细胞毒素，高效杀伤肿瘤细胞，与放疗具有明显的协同杀伤作用，并且具有强大的旁观者效应。本项目构建新型启动子和真核表达载体，并在细胞和动物水平评价其特异性和高效性，为目的基因可控性地高效表达探索新的途径。希望利用射线的靶向诱导、治疗和协同作用，使(CArG)x-hTERT-HRP DNA只在射线照射的端粒酶阳性肿瘤细胞中大量表达HRP，实现特异高效地杀伤肿瘤细胞。