长非编码RNA对乳腺癌细胞周期的调控及机制研究

Breast cancer is the second most fatal malign tumor of all maglinat tumors in women and it endagers the health and life quality of female. It's important to investigate the abnormal molecules in breast cancer development and its mechanism in order to promote the breast cancer treatment. We use RIP-Seq to get a LncRNA array that can binds with Cyclin D1, and found a clinically and biologically relevant LncRNA. We name this LncRNA DILA. Our study found that LncRNA DILA can regulated CyclinD1-regulated cell cycle by regulating the bingding of CyclinD1 and CDK4. We will further confirm this conclusion, and investigate whether LncRNA DILA can work as scaffold molecule to help the bingd of CyclinD1 and CDK4. This study aim to elucidate the association between abnormal molecule and the development of breast cancer, explore better breast cancer subtypes and personal treatment of breast cancer.

每年因乳腺癌死亡的女性居所有恶性肿瘤的第二位，仅次于肺癌，严重威害了女性的健康和生命，关注乳腺癌进展中的相关异常分子并对其调控机制深入研究，对加强和促进乳腺癌的防治工作具有重大意义。我们利用RIP-Seq得到了与CyclinD1相互结合的LncRNA芯片，对芯片结果验证和筛选得到了一条具有生物学功能和临床意义的LncRNA，命名为LncRNA DILA。研究发现LncRNA DILA可通过调节CyclinD1和CDK4的相互结合调控CyclinD1介导的细胞周期，我们将进一步展开实验验证这一结论，并探讨LncRNA DILA是否可作为支架分子促进Cyclin D1与CDK4的相互结合，深入研究异常表达的LncRNA与乳腺癌发生和发展的内在联系，探索更好的乳腺癌分子分型方式和发现更多的分子标志物，为乳腺癌的个体化治疗提供新的思路与方法。

乳腺癌是女性发病率及致死率第一的疾病，严重危害女性健康及生命。项目自启动以来，进展顺利，围绕长非编码RNA对乳腺癌细胞周期的调控作用、在乳腺癌内分泌耐药中的作用及调控机制、三阴乳腺癌抗肿瘤免疫机制、ctDNA在三阴乳腺癌中的预后价值及治疗指导等方面开展研究，共发表基金号标准论文7篇，其中五篇SCI论文收录5篇，总影响因子36.488，项目负责人以第一作者（共同第一，排名第二）论文一篇，影响影子12.121，以通讯作者（共同通讯，排名第二）发表论文1篇，影响因子4.611。研究成果有望进一步转化应用于临床，提高乳腺癌诊疗水平，改善乳腺癌患者预后，提高乳腺癌患者生存。