DC源lncRNA在急性冠脉综合征中的差异性表达及其调控机制

The mechanism of acute coronary syndrome that why have different types need to be investigated. Long chain noncoding RNA(lncRNA) is a kind of non-coding RNA. Previous studies showed that lncRNA was a “dark matter” and “noise” of genome transcription. However, the latest research showed that the lncRNA derived from circulating or blood cell was involved in regulation of ACS, however, it has not been clarified that lncRNA how to regulate ACS.Previous studies showed that the nuclear factor-κB (NF-κB) and dendritic cells(DC) was involved in the occurrence and development of ACS. Based on this, we first proposed the following hypotheses: (1) lncRNA derived from DC exists differences in expression in patients with different types of ACS, which is involved in regulation of the occurrence and development of ACS; (2) lncRNA derived from DC via NF-κB mediated regulates the occurrence and development of ACS. This study can provide a new understanding on the pathogenesis of ACS.

急性冠脉综合征(acute coronary syndromes, ACS)为何有不同的类型，其机制有待研究。长链非编码RNA（long non-coding RNA，lncRNA）是一类非编码RNA。既往研究认为lncRNA是基因组转录的“暗物质”和“噪音”；然而，最新研究证实lncRNA参与调控ACS的发生和进程，但是lncRNA如何参与调控ACS，这尚未阐明。既往研究表明，核转录因子-κB(nuclear factor-κB，NF-κB)和树突状细胞(dendritic cell, DC)在ACS的发生和发展中扮演着重要角色。基于此，提出如下假设：(1) DC源的lncRNA在ACS患者中存在差异性表达，而正是这种差异性表达，参与调控并导致了不同类型的ACS；(2)DC源的lncRNA通过NF-κB介导调控ACS的发生和发展。本研究有助于对ACS发病机制提供新的认识。

LncRNA是一类非编码RNA。既往研究认为lncRNA是基因组转录的“暗物质”和“噪音”；既往研究表明，NF-κB 与DC在ACS的进展中扮演着重要角色。 本研究发现：ACS 的 PBMC 、诱导后的 DC 比率大于Con；SEM 发现UA组、NST组、ST组的 DC 具有更密集的伪足突起。利用流式细胞术发现UA组，ST组、NST组 CD80、HLA-DR 表达水平增高，FITC-OVA 阳性率减弱。 ST 组、NST 组 moDC 上清中的 IL6、IL12p70 表达水平显著高于 CON 组与 UA 组。 CHD、ACS 组moDC 的 p65转录、翻译水平升高；NGS测序共有 833 个 mRNA和 70 个 lncRNA存在差异表达，以lncRNA CCL15-CCL14为主要研究对象，过表达 CCL15-CCL14（OE CCL15-CCL14）可促进 moDC 的激活，而沉默CCL15-CCL14能抑制 moDC 的正向免疫调控功能，但CCL15-CCL14并不影响p65的表达水平。 在基于oxPAPC刺激DC超活化的衍生研究中，本课题组发现oxPAPC可改变mDC的亚群分化，持续的oxPAPC刺激可激活DC的TLR4-NFκB通路，且lncRNA CYP1B1-AS可被oxPAPC诱导表达，通过生物信息学技术发现小鼠Gm33055即为CYP1B1-AS1，因其临近的CYP1B1与多种心血管病有较强关联，且已证实oxPAPC可通过持续耗竭CD14的方式激活NF-κB，故本课题组拟将CYP1B1-AS1作为下一主要研究的DC源lncRNA，研究其与NF-κB的关联。