新霉素诱导内耳核修饰基因TRMU蛋白表达下调与细胞凋亡机制的研究

氨基甙类抗生素可引起的感音性耳聋，感音性耳聋与遗传因素密切相关。TRMU是新近发现的核修饰基因，其蛋白由核基因组编码，功能定位在线粒体上。最近的临床数据表明，氨基甙类抗生素引起的耳聋可能与该基因表达水平的变化有关，但作用机制不清。.本研究拟应用分子生物学技术、听觉脑干诱发电位（ABR）检测、western-blot及免疫组织化学等方法，试图通过以下几个方面的研究，阐明TRMU表达水平变化与线粒体功能障碍共同介导新霉素耳聋发生的分子机制，为临床治疗药物性耳聋提供开辟新的途径：.1）.TRMU蛋白在正常小鼠内耳组织的分布.2）.新霉素对内耳组织及毛细胞TRMU蛋白表达的影响.3）.改变TRMU蛋白表达水平对线粒体基因序列及微观结构的影响.4）.凋亡信号分子与TRMU蛋白之间的相互关系及调节作用

摘要: 氨基甙类抗生素可引起的感音性耳聋，感音性耳聋与遗传因素密切相关。核修饰基因是由核基因组编码而功能定位在线粒体上的一类特殊蛋白。临床数据表明，氨基甙类抗生素引起的耳聋可能与该基因表达水平的变化有关。本研究应用了分子生物学技术、听觉脑干诱发电位（ABR）检测、western-blot及免疫组织化学等方法，研究了核修饰基因与线粒体功能障碍共同介导新霉素耳聋发生的分子机制，为临床治疗药物性耳聋提供开辟新的途径。具体内容包括氨基糖苷类药物的耳毒性研究，发现小胶质细胞参与了耳毒性损伤过程；其次观察TRMU在毛细胞和螺旋神经节细胞的分布；再次观察了核修饰基因TFAM、TFBM表达水平变化后，毛细胞数量的改变，最后，我们还在临床研究中观察了线粒体基因突变对毛细胞功能的影响。本项目已发表标注本项目资助论文4篇，待发表论文2篇。