CSIG调控PTEN翻译及细胞衰老的分子机制

细胞衰老是器官和个体衰老的基础，许多基因参与或调控这一过程。CSIG基因是我室自主克隆的衰老相关新基因。前期工作证实，CSIG能够影响细胞周期，延缓细胞衰老，其表达水平下降可能是细胞衰老的诱因之一；CSIG发挥作用主要通过调控PTEN翻译并经由PTEN/p27途径实现。 然而，CSIG调控PTEN翻译的详尽机制、CSIG是否经由其它途径调控细胞衰老仍需进一步探讨。本课题拟以前期工作为基础，进一步研究CSIG调控PTEN 翻译的分子机制，并探讨CSIG作用的其它途径。预期将初步阐明CSIG调控细胞衰老的分子机理。

该课题总体进展顺利，很好的完成了预定计划。正式发表SCI论著2篇，国内核心期刊正式发表论著2篇，参与编写英文专著1本，待发表SCI论文2篇，参加国际学术会议1次，参加国内学术会议1次。该课题通过探讨CSIG发挥作用的分子途径，进一步阐明CSIG调控细胞衰老的分子机理。主要研究进展列举如下：确定衰老过程中E2F1转录激活作用减弱是CSIG表达下降的机制之一；检测CSIG在细胞周期各时相的表达情况并确定CSIG对细胞周期的影响；筛选受CSIG调控的下游靶基因，检测CSIG可能影响的细胞周期相关蛋白；对CSIG下游靶点之一CDC 14B的研究发现，CSIG通过泛素化降解途径影响CDC 14B的表达。以上研究通过解析CSIG的上下游调控网络，进一步阐明了细胞衰老的分子机制。