尿道壁内不同微环境对移植的干细胞命运的影响及机制的实验研究

近年来干细胞治疗压力性尿失禁(SUI)的基础及临床研究不断增多，但长期疗效不理想。综合文献，对于移植于尿道壁内局部干细胞的生存状态缺乏准确的阐述，仍然处于"黑箱"状态。这为改善治疗效果的进一步研究带来困难。本研究运用组织学、MRI、电镜及等技术，观察移植至SUI动物(大鼠、狗)尿道壁内的自体脂肪源性干细胞(ADSCs)在局部与不同的微环境相互作用的机制。主要研究内容包括：(1)体外ADSCs与尿道不同组分共培养对自体ADSCs分化增殖的影响；(2)应用MRI示踪方法观察大动物尿道局部注入ADSCs后的迁移情况；(3)应用电镜观察注入不同部位（肌层、粘膜层、固有层）ADSCs与周围细胞及基质的关系。并对ADSCs移植后是否可形成局部"壁龛"(niche)进行研究。研究的目的在于阐述干细胞在移植尿道壁内的生长、分化、迁移的影响因素及机制。为改善干细胞治疗SUI效果提供理论依据。

干细胞移植治疗压力性尿失禁(SUI)的疗效不理想，主要原因是对于移植于SUI患病个体尿道壁内局部干细胞的生存状态及影响因素缺乏准确的阐述。本研究主要通过一些手段观察移植至SUI动物模型尿道壁内的自体脂肪源性干细胞(ADSCs)在局部与不同的微环境相互作用的机制。研究内容包括：(1)体外ADSCs与尿道不同组分共培养对自体ADSCs分化增殖的影响；结果发现大鼠的自体ADSCs与尿道基质共培养可以诱导其向纤维细胞及肌细胞分化；(2)观察大动物尿道局部注入ADSCs后的迁移情况；结果表明在大鼠和狗SUI模型，注入不同部位的自体ADSCs 都有向肌层迁移的倾向；(3)注入尿道壁内不同解剖层次部位对ADSCs的分化影响不同，注入肌层的ADSCs更倾向于向肌细胞分化，而注入粘膜下的基质内的ADSCs，更倾向于向纤维细胞分化。以上的研究结果初步揭示了干细胞在移植尿道壁内的生长、分化、迁移的规律，为改善干细胞治疗SUI效果提供理论了依据。