BRG1/H2AX调节精子DNA损伤受精后修复的机制研究

成熟精子DNA损伤要在受精后修复，而且必须依赖卵细胞来源相关蛋白的调节。我们前期研究发现，人精子DNA损伤伴随DNA修复关键蛋白H2AX磷酸化和gammaH2AX形成，但是gammaH2AX无法形成焦点、而且DNA修复功能缺失。研究发现，染色质重塑对于体细胞DNA损伤修复至关重要，重塑核心蛋白BRG1通过调节H2AX参与体细胞DNA损伤修复，因此我们推测，DNA损伤精子受精后，合子内卵细胞来源的BRG1可能通过改变精核染色质构象以及协同gammaH2AX聚集等途径完成DNA损伤修复，由此提出精核DNA损伤受精后修复的BRG1/H2AX信号途径。因此，本项目计划利用爪蟾卵抽提物和精子细胞核组成共孵育体系来模拟合子内精核DNA损伤修复系统，并结合IVF合子、2细胞胚胎进行验证补充，探讨BRG1/H2AX对于精子DNA损伤修复作用及调节机制，旨在阐明精子DNA损伤受精后修复的分子调节途径。