枢纽蛋白MMP-9在TBI后继发性颅脑损伤中作用及其分子机制

亚低温治疗能有效抑制或减轻创伤性脑损伤（TBI）后继发性脑损伤提高患者预后。前期我们在亚低温脑保护基因芯片数据生物信息学研究中发现，MMP-9为重要的枢纽基因之一，但MMP-9在TBI和其后的亚低温干预治疗中的分子作用机理却仍未明了。本课题拟应用经典的大鼠液压冲击伤（FPI）模型，研究常温和亚低温下MMP-9基因和蛋白表达的时间－空间特点。并构建"体外神经元/胶质细胞培养机械损伤模型"，动态研究脑损伤及MMP-9控制表达过程中递质释放调控与灭活、神经损伤与神经保护信号转导、细胞死亡模式等多个环节的特点。旨在证明通过抑制枢纽蛋白MMP-9在基因和蛋白水平表达能有效启动内源性神经保护作用，并探索从源头上阻断继发性颅脑损伤进程的分子基础及起效机制，从而减少脑损伤后神经元及胶质细胞的死亡。本研究将为其它枢纽基因的探索提供研究模式，也为创伤后脑保护治疗提供一条新的研究策略。

亚低温治疗能有效抑制或减轻创伤性脑损伤（TBI）后继发性脑损伤提高患者预后。前期我们在亚低温脑保护基因芯片数据生物信息学研究中发现，MMP-9为重要的枢纽基因之一，但MMP-9在TBI和其后的亚低温干预治疗中的分子作用机理却仍未明了。本课题拟应用经典的大鼠液压冲击伤（FPI）模型，研究常温和亚低温下MMP-9基因和蛋白表达的时间－空间特点。并构建"体外神经元/胶质细胞培养机械损伤模型"，动态研究脑损伤及MMP-9控制表达过程中递质释放调控与灭活、神经损伤与神经保护信号转导、细胞死亡模式等多个环节的特点。旨在证明通过抑制枢纽蛋白MMP-9在基因和蛋白水平表达能有效启动内源性神经保护作用，并探索从源头上阻断继发性颅脑损伤进程的分子基础及起效机制，从而减少脑损伤后神经元及胶质细胞的死亡。本研究将为其它枢纽基因的探索提供研究模式，也为创伤后脑保护治疗提供一条新的研究策略。截止目前为止发表本课题相关SCI文章3篇，审稿1篇，申请专利1个，培养硕士研究生1名。