内质网分子伴侣calnexin/calreticulin在HERG突变体负显性抑制中的作用

摘要：先天性 LQTS是青少年猝死的主要原因，目前仍无特效的治疗方法。我国是以HERG基因突变引起的LQT2最常见。突变体的负显性抑制是其主要致病机制，但是突变HERG通过何种途径对野生型HERG产生负显性抑制还不清楚。已有研究显示某些化学分子可以纠正突变体的负显性抑制，但其分子机制还有待研究。研究发现内质网中集素分子伴侣Calnexin和Calreticulin在新生蛋白的折叠过程中扮演重要角色，许多基因突变性疾病的发病机制都和它们有着密切关系。所以研究Calnexin和Calreticulin和HERG突变的致病机制之间的联系对于探索LQTS治疗的策略和途径具有重要的理论意义。本研究以G604S-HERG突变基因为靶点，采用western blot、激光共聚焦和膜片钳等研究负显性抑制与Calnexin和Calreticulin的关系，为LQTS基因治疗的临床应用提供实验依据。