利用基因敲除鼠模型研究Ras-GRF1蛋白对朊病毒病的作用

朊病毒病是由朊病毒引起的一类人兽共患传染性疾病，迄今该病的发病机理尚不清楚。目前普遍认为：朊病毒病在感染和发生过程中还有其他某种蛋白起着重要的协同作用（除朊蛋白外）,这种蛋白的发现和研究将有助于对朊病毒病发病机理的深入理解。目前，我们已通过酵母双杂交等实验手段发现和确证了朊蛋白新的互作蛋白-Ras-GRF1，并建立了Ras-GRF1基因敲除小鼠模型。因此，本项目拟借助已建立的小鼠模型研究Ras-GRF1对朊蛋白变构、朊病毒神经细胞凋亡等方面的作用，以及Ras-GRF1对感染小鼠的生理、病理、组织细胞功能的潜在调节作用，同时结合2-DE、质谱及分子成像等蛋白质组技术寻找参与Ras-GRF1发挥生物学功能的相关蛋白，从而来阐明Ras-GRF1在朊病毒病中的生物学作用及其分子机制，为进一步深入探讨朊病毒病的致病机制奠定基础。

疯牛病等朊病毒病是由朊病毒引起的一类人和动物神经退行性疾病，具有高度的传染性和致死性，该病发病机理至今不清楚。研究表明，除朊蛋白在朊病毒病发生过程中起着重要作用外，还有其他某种蛋白X起着重要协同作用。目前，我们已通过酵母双杂交等实验手段发现和确证了朊蛋白新的互作蛋白—Ras-GRF1，并建立了Ras-GRF1基因敲除小鼠模型。本课题为进一步探讨Ras-GRF1在朊病毒病中的作用，利用本课题组已建立的Ras-GRF1缺失小鼠模型，研究Ras-GRF1对朊蛋白变构的影响，以及Ras-GRF1对感染朊病毒病小鼠的生理、病理、组织细胞功能的潜在调节作用等相关研究，结果显示：Ras-GRF1缺失对小鼠感染和发生朊病毒病没有影响，本实验数据否定了Ras-GRF1在朊病毒病中重要作用推测。