利用基因敲除鼠模型研究DISC1基因在神经发育中的作用

DISC1基因在体内所涉及的生理过程包括胞内转运、神经细胞迁移、介导神经细胞间的信号传导以及调控基因表达等，这使得它在神经发育中起重要作用。DISC1基因的异常与精神分裂症和抑郁症密切相关，因此它是当今最有研究价值的精神分裂症及其他精神疾病的候选基因之一。本研究正是以此为切入点，利用DISC1基因敲除小鼠模型，通过Micro-PET/CT、蛋白质组学及代谢组学等方法，分析小鼠大脑前额叶皮质和海马中神经突触体蛋白的异常表达，以探讨DISC1相关信号通路在神经发育过程中的作用，从分子水平上为揭示精神分裂症的发病机制提供一定的理论基础，为人类早日摆脱精神疾病的困扰做出努力。

本研究利用DISC1转基因小鼠为精神分裂症动物模型，通过ITRAQ技术、Real-time PCR及行为学方法，对DISC1相关通路在神经发育中的作用进行研究。发现：(1) DISC1基因敲减小鼠在生后第7天经诱导剂诱导后，出现特异的蛋白谱表达变化，可能与小鼠成年后的行为异常密切相关。(2) 成年小鼠DISC1基因功能障碍可以导致其空间学习记忆障碍以及焦虑、抑郁等情感异常。这些结果进一步证明了DISC1通路在神经发育和认知形成中的重要作用。