SLC26A4基因功能与内耳畸形发病机制的实验研究

我国听力言语残疾人口已达到2000余万，居各种残疾之首。新生儿重度听力障碍发病率为1/1000，半数以上与遗传因素相关，其中内耳畸形的发病率约1.5%，前庭导水管扩大畸形是最常见的内耳畸形类型。SLC26A4（PDS）编码pendrin蛋白,属离子转运蛋白26家族，与氯离子、碘离子和碳酸氢离子转运有关。现已证实SLC26A4（PDS）基因突变是内耳前庭导水管扩大畸形的主要病因，但有关PDS基因突变与内耳畸形发生机制了解甚少。本研究旨在利用斑马鱼这种模式动物，探讨PDS同源基因和相关调控因子（Foxi1）与内耳畸形的关系。在克隆出斑马鱼PDS同源基因的基础上，通过原位杂交方法研究PDS同源基因在斑马鱼内耳发育中的表达谱，应用反义吗啉环寡聚核苷酸（morpholino）抑制PDS同源基因的表达, 研究缺乏Pendrin蛋白有效表达的斑马鱼内耳前庭水管发育所受到的影响及调控因子Foxi1的作用。