与前体腺癌易感基因相关的、编码裂殖酵母tRNA3'末端加工酶tRNase Z基因功能的研究

tRNase Z是参与tRNA前体 3'末端加工的核酸内切酶，可分为长型tRNase ZL与短型tRNase ZS两种。结构研究发现tRNase ZS能形成二聚体，但目前还没有tRNase ZL结构的报道。人的tRNase ZL基因最初是作为前列腺癌易感基因发现的，但不清楚其基因的突变如何增加前列腺癌的发生几率。裂殖酵母有两个tRNase ZL。我们已经确定Trz1p除参与细胞核tRNA前体3'末端加工外，可能还有其它底物。我们还发现一株trz1温敏型菌株有非常高的回复突变率，并且其回复突变发生在其它的基因。在本项目中，我们将鉴定Trz1p的细胞核定位序列；研究长型Trz1是否与短型tRNase ZS一样能形成二聚体；确定 trz1温敏型的抑制基因(extragenic suppressor)；并探索Trz1p是否有除tRNA前体以外的底物。这些研究可能帮助认识人tRNase ZL的功能。

tRNA是一种核酸内切酶，被认为参与tRNA3’末端的加工，但缺乏体内证据。在该国家基金的资助下，我们首先研究了tRNase Z基因的进化机制。我们发现该基因在生物体内广泛存在。我们发现裂殖酵母存在两个tRNase Z基因，分别编码两个tRNase Z蛋白。我们利用裂殖酵母为模式生物研究tRNase Z的体内功能。我们研究了这两个tRNas Z在细胞内的定位，发现它们分别定位在细胞核和线粒体中。利用Northern分析，我们发现这两个tRNase Z分别参与细胞核和线粒体中tRNA的3‘末端的加工。部分研究结果发表在J. Biol. Chem.，PLoS ONE，和BMC Evol. Biol.等杂志上。