一个与肿瘤相关的九糖结构解析及其与肿瘤的关系研究

糖是生物体内除蛋白质和核酸以外的又一类重要的生物分子，机体组织细胞的异常糖基化已成为细胞恶变和肿瘤发展的普遍特征。本项目在前期利用DSA-FACE技术从乳腺癌患者血清、体外培养细胞系和临床组织三个层面系统分析乳腺癌分泌型糖蛋白和细胞表面糖蛋白的N-糖链变化时，发现了一个在乳腺癌、肝癌血清和临床组织中都特异升高的九糖，而关于该糖链结构与功能目前尚未见报道。因此本项目拟以肿瘤细胞特异性糖链的结构解析为切入点，在已获得的特异性糖链的基础上建立糖链分离和结构解析的技术平台，并结合与糖链合成相关基因的变异情况，阐明糖链结构异常的分子机制，探讨糖链结构、糖基转移酶与肿瘤的关系。其研究结果对于阐明重大疾病中细胞特异性糖链结构变化规律以及糖链在生命过程和癌症的发生发展过程中的作用具有重要的学术价值，并可为分析和预测恶性肿瘤的演进、转移提供分子靶标，进而为特异性靶向示踪奠定基础。

本项目从细胞癌变过程中糖链结构和功能变化这一侧面出发，在前期利用建立的高通量N-糖基化分析技术，获得了乳腺癌和肝癌细胞表面特异的糖链结构。在此基础上，经过1年的研究，我们建立了基于HPLC的肿瘤细胞表面糖链的分离技术，和基于外切糖苷酶的糖链结构解析的体系。在此基础上，针对肝癌细胞系和临床组织样本的细胞表面糖链结构进行了分析，获得了6个细胞表面的糖链结构，其中4个糖峰是在癌组织和癌旁组织中存在显著性差异的N-糖链，这为进一步阐明癌症患肿瘤组织细胞表面特征性糖链结构变化规律以及糖链在生命过程和重大疾病的发生发展过程中的作用具有重要的学术价值，并将为探讨癌症靶向示踪的新途径、开发新的药物靶标奠定基础。