靶向视网膜的线性高聚物偶联HIF-1抑制剂的纳米载体前体药物研究

Nanoparticles which made by non-linear polymers conjugate HIF-1 inhibitors of vitreous administered have a very active effection in the treatment of retinal neovascular diseases in animal models, but it is unclear if the linear polymer conjugate HIF-1 inhibitors which were prepared nano prodrug have the same effects. As in our previous work we synthesis the linear polymer conjugate anthracycline and lanreotide mediated targeting that confirmed in mice which lanreotide has targeted retinal features. Accordingly hypotheses linear polymers nanocarriers prodrug which lanreotide mediated conjugate anthracycline is better than the nonlinear polymers in neovascularization. We do the in vivo and in vitro experiments to certificate that the linear polymer nanocarriers conjugate anthracycline have a better therapeutic effect in retinal neovascular disease. we will explore linear and non-linear polymers in intravitreal drug delivery and how they affect the treatment of retinal vascular disease , this research will reveal the rules and differences between the linear and nonlinear polymer vitreous administration, and also show the foundation of linear polymer-drug conjugates nanoparticles used in intravitreal injection.

将非线性高聚物偶联HIF-1抑制剂形成的前体药物制备成适于玻璃体给药的纳米粒子，从而形成眼用纳米载体前体药物。该纳米前药在治疗视网膜新生血管类疾病的动物模型时有很好的疗效，但是不清楚线性高聚物偶联HIF-1抑制剂制备的纳米载体前药是否有同样的作用效果，我们前期合成了以兰瑞肽介导的靶向视网膜的线性高聚物偶联蒽环类药物，并在小鼠眼内确证兰瑞肽有靶向视网膜的特点。据此提出假设以兰瑞肽介导靶向的线性高聚物偶联蒽环类抗生素制备的纳米载体前药在治疗视网膜新生血管疾病上比非线性高聚物制备的纳米载体前药有更好的治疗效果。我们将线性高聚物偶联HIF-1抑制剂制备成纳米前药并进行体内外研究，探索线性与非线性高聚物形成的前药在制备纳米粒子过程中的影响因素及对视网膜血管疾病的治疗效果，本项目对揭示线性与非线性高聚物制备眼内给药的纳米粒子的区别及规律有重要意义，将为线性高聚物应用于纳米载体前体药物的制备奠定基础。

如果人的眼球比作照相机，那么视网膜就好比照相机的底板，视网膜在眼球壁最内层，是光的感受器和传导器。可以想象视网膜作为视觉系统中极为重要的部分，其复杂特殊的功能需要丰富的视网膜血管系统支撑，很多视网膜新生血管会破裂，进而引起纤维增殖或引起致盲。例如年龄相关性黄斑变性，糖尿病性视网膜病变等高发致盲病都是由此致病机理引起的。目前治疗视网膜新生血管疾病的方法很多，但效果却不尽如人意。具体的治疗手段有手术治疗和药物治疗两种方式，其中手术治疗的创伤较大，对医生的要求较高，而且治疗后新生血管还可复发。因此运用药物治疗是更好的选择，目前治疗视网膜新生血管类疾病的药物也处于开发阶段，并未有极好药效作用的药物出现。将非线性高聚物偶联HIF-1抑制剂形成的前体药物制备成适于玻璃体给药的纳米粒子，从而形成眼用纳米载体前体药物。该纳米前药在治疗视网膜新生血管类疾病的动物模型时有很好的疗效，但是不清楚线性高聚物偶联HIF-1抑制剂制备的纳米载体前药是否有同样的作用效果，我们前期合成了以兰瑞肽介导的靶向视网膜的线性高聚物偶联蒽环类药物，并在小鼠眼内确证兰瑞肽有靶向视网膜的特点。据此提出假设以兰瑞肽介导靶向的线性高聚物偶联蒽环类抗生素制备的纳米载体前药在治疗视网膜新生血管疾病上比非线性高聚物制备的纳米载体前药有更好的治疗效果。本项目组将线性高聚物偶联HIF-1抑制剂制备成纳米前药并进行体内外研究，探索线性与非线性高聚物形成的前药在制备纳米粒子过程中的影响因素及对视网膜血管疾病的治疗效果，并在体内外验证了药效学效果。本项目对揭示线性与非线性高聚物制备眼内给药的纳米粒子的区别及规律有一定意义，将为线性高聚物应用于纳米载体前体药物的制备奠定一定的基础。经过我们的实验验证，线型聚合物和非线性聚合物在眼用递药行为中做为纳米粒子的载体时，没有统计学差别，都是安全有效的眼用递药材料。