自发性高血压大鼠心肌胰岛素敏感性降低及机制

高血压在人类心血管疾病中发病率最高，且常伴有胰岛素抵抗（IR），提示IR在高血压发生、发展中的重要作用。以往研究主要集中探讨机体糖耐量异常、血管IR与高血压发生的关系，而高血压个体心肌的胰岛素敏感性有否变化？如有，该现象又与高血压状态下的心肌功能有何关系？上述问题至今尚不清楚。我们前期发现胰岛素可通过PI3K-Akt信号通路对正常大鼠心肌细胞发挥正性变力作用，提示胰岛素可不依赖其代谢调节作用而直接影响心肌功能。我们新近发现，胰岛素该作用在自发性高血压大鼠（SHR）心肌细胞减弱，但其机制并不明确，因此，本研究的目的是：①在整体水平验证SHR心肌的胰岛素反应性有何变化；②如有，进一步研究其细胞内分子机制，如Akt、钙转运蛋白（PLB、SERCA2a）等分子在其中的作用。如阐明这些问题，可为深化认识心肌IR在自发性高血压发生、发展中的作用提供实验依据，并可能为延缓高血压性心衰发生提供治疗靶点。