基于系统生物学的原发性肝癌与大肠癌“异病同证”和“异病同治”的研究

Traditional Chinese medicine (TCM) syndromes is a core foundation of .disease knowledge, clinical diagnosis and treatment and curative effect evaluation in TCM. “Same TCM Syndrome for Different Diseases” and “Same Treatment for Different Diseases” is one of the characteristics of TCM syndrome differentiation and treatment. .This study is the “disease-TCM syndrome combination” research baced on principles and methods of stems biology, which is (1) through acquisition of primary hepatocellular carcinoma (HCC) and colorectal cancer patients with TCM syndrome information, detection of clinical indicators and genomic, proteomic, and metabolites changes, analyzing the correlation between TCM syndromes and biological information, and revealing its biological material characteristics and the molecular mechanisms of “Same TCM Syndrome for Different Diseases”; (2) Developing and implementing the program of TCM syndrome differentiation and treatment for HCC and colorectal cancer to evaluate the efficacy of TCM syndrome based-treatment of HCC and colorectal cancer with TCM syndrom scores, clinical and systems biological indicators, quality of life and survival rate, and to revealing the mechanism of the “Same Treatment for Different Diseases”.

证候是中医对疾病认识、临床诊疗和疗效评价的核心基础。“异病同证”和“异病同治”是中医辨证施治的特点之一。本课题从“病证结合”研究出发, 运用系统生物学原理和方法，通过采集原发性肝癌（简称肝癌）与大肠癌患者证候信息，检测患者临床指标和基因组、蛋白组和代谢物组的变化，分析中医证候信息和生物信息的关联，揭示其生物物质特征及“异病同证”的分子机制；制订并实施中医治疗肝癌与大肠癌的辨证施治方案，从患者的证候积分、临床和系统生物学指标、生存质量和生存率等，评价中医辨证治疗肝癌与大肠癌的疗效，探讨其“异病同治”的作用机制。

证候是中医对疾病认识、临床诊疗和疗效评价的核心基础。“异病同证”和“异病同治”是中医辨证施治的特点之一。本课题通过采集肝癌与大肠癌术后患者证候信息，检测分析患者临床指标和基因组、蛋白组和代谢物组的变化，揭示其生物物质特征及“异病同证”的分子机制；并从患者的证候积分、临床和系统生物学指标、生存质量和生存率等，评价补肾健脾解毒方治疗肝癌与大肠癌的疗效，探讨其“异病同治”的作用机制。. 本课题运用微信平台，制作了临床症状问卷，收集了1219例肝癌和大肠癌术后（手术和介入术）病例及其症候信息，发现脾虚证最多（27%），其次为肝肾阴虚证（12%）、隐证（11%）和湿热证（9%），肝肾阴虚兼脾虚证较少（8%）。肝癌和大肠癌术后肝肾阴虚兼脾虚证的潜在特征基因有PTX3，TNF和NR4A1，与HSP70蛋白结合，γ/δT细胞分化调控和病毒性肿瘤发生信号通路等相关；其共有的蛋白是FBLN1，PVR，FINC，EGF和RINI，与补体激活和蛋白激活级联相关；肝肾阴虚证共同的代谢物是甘氨酸，尿素，色氨酸和丙氨酸，其代谢调控以氨基酸的降解为主，阐明了其部分生物物质特征及“异病同证”的分子机制。补肾健脾解毒方联合化疗或华蟾素治疗肝癌与大肠癌3个月后，改善了患者疾病无进展生存期、生活质量、免疫功能，减轻了化疗的毒副反应。网络药理学分析提示，补肾健脾解毒方通过调节COX-2/β-catenin、IL-6/STAT3、EGF介导的MAPK/ERK、NFκB、TLRs信号通路等，发挥了多成分、多靶点和多通路的“异病同治”共同调控作用。此外，我们还探讨了脾虚证、湿热证和肝肾阴虚证的特征分子及“异病同证”的分子机制，并增加了适合于脾虚证的健脾理气方的临床观察研究，开展了补肾健脾解毒方的动物实验。 . 本课题建立了4项中医证候和中药复方研究新方法，包括中医证候基因指纹图诊断方法、血清和尿miRNA标志物选和检测方法、中药复方网络药理的疗效评价方法以及中药复方成分配伍组方筛选方法；发表了19篇项目资助的相关研究论文，出版1部专著，申请2项国家发明专利，培养博士研究生7名，硕士研究生 8人。