(Z)型四氢嘧啶类昆虫乙酰胆碱受体抑制剂的分子设计及先导化合物优化研究

新烟碱类昆虫乙酰胆碱受体抑制剂是当前农用杀虫剂中最重要的一类，然而由于长期的大量和频繁使用，抗性问题已日益严重。因此，设计和发现作用位点独特且具新的作用模式的新烟碱类化合物，是该类农药分子设计和优化研究的重要方向。本课题拟对前期研究中新合成并筛选得到的，顺式(Z)型四氢嘧啶类先导化合物进行优化研究，重点解决顺式(Z)构型对杀虫活性(包括抗性害虫)的影响。研究主要包括：设计并合成通式为(Ⅰ)～(Ⅲ)的单一光学活性的顺式(Z )型或双顺式(Z )型四氢嘧啶类分子，经杀虫活性测定后，确定1～2种最佳候选化合物。在此基础上，采用计算机分子对接模拟等方法，研究该类顺式(Z )型高活性化合物与其昆虫烟碱乙酰胆碱受体靶点的结合模式，探讨可能存在的新的作用模式和独特的作用位点，从而为基于分子靶标的新烟碱类杀虫剂分子的理性设计，以及日益严重的杀虫剂抗性问题提供有价值的参考。