miR-133b在结直肠癌发生发展中的作用及表达失调的机制研究

microRNA的异常表达在结直肠癌等众多恶性肿瘤的发生发展过程中扮演重要的角色。我们的前期研究证实miR-133b是一种新发现的在结直肠癌中具有抑瘤作用的microRNA，但仍有许多关键的问题没有得到解答，需进一步深入研究。本课题在前期工作的基础上，拟开展研究工作如下：1）通过靶点筛选及细胞功能验证，对miR-133b在结直肠癌中的作用靶点进行系统的分析和深入的研究，有望阐明miR-133b在结直肠癌中的作用机理；2）通过在大样本的结直肠癌标本中检测miR-133b及其靶基因的表达特征，分析miR-133b与结直肠癌各病理指标及临床指标之间的关系；3）从遗传学和表观遗传学角度分析了miR-133b在结直肠癌中表达失调的可能原因。通过本研究有望阐明miR-133b在结直肠癌中的作用机制，更为结直肠癌的基因治疗提供新的思路与实验线索，具有重要的理论和实际意义。

结直肠癌是三大常见肿瘤之一，每年大约导致50万人死亡。在我国，其发病率和死亡率呈逐渐增高的趋势，急需寻求一种高效的治疗方法。越来越多的证据表明miRNA-133b的表达异常与人类多种肿瘤的发生密切相关，但是目前尚未见miRNA-133b在结直肠癌中表达失调及其相关机制的报道。本课题组通过靶点筛选及细胞功能验证，对miR-133b在结直肠癌中的作用靶点进行系统的分析和深入的研究，以阐明miR-133b在结直肠癌中的作用机理；通过在大样本的结直肠癌标本中检测miR-133b及其靶基因的表达特征，分析miR-133b与结直肠癌各病理指标及临床指标之间的关系；并从遗传学和表观遗传学角度分析了miR-133b在结直肠癌中表达失调的可能原因。通过以上实验我们发现1.miR-133b协同西妥昔单抗通过下调EGFR抑制结直肠癌细胞的增殖和侵袭能力；2.miR-133b能靶向调控CTGF，且其表达水平与临床的分期分级呈负相关；3.miR-133b靶向调控TBPL1从而抑制结直肠癌细胞的生长；4. miR-133b靶向调控RhoA从而抑制结直肠癌细胞的转移能力；5.miR-133b在结直肠癌中的表达失调与miR-133b的DNA甲基化、以及转录因子TAp63表达下调密切相关。本研究初步阐明miR-133b在结直肠癌中的可能作用机制，更为结直肠癌的基因治疗提供新的思路与实验线索，具有重要的理论和实际意义。