痰瘀辨治顽固性高血压真实世界的因果推断方法研究

The research of clinical effectiveness assessment is to explore the causal relationship between treatment and outcome. The survivability and vitality of traditional Chinese medicine (TCM) lies in the syndrome differentiation and treatment.However,duing to the absence of inference methods of causal relationship between the syndrome differentiation and treatment and the clinical results under real-world study (RWS),the therapeutic effectiveness of TCM is hard to be recognized by the international medical community.Accordingly, based on the effectiveness of tan-yu treatment, the research takes the Resistant Hypertension (RH) as example to study the causal inference methods under real world. Fisrtly,potential counterfactual result is introduced to define scientific connotation of causal relationship in the tan-yu treatment of RH.Secondly,duing to the polymorphism of RWS data,the comparable criterion and the tendency scoring method are utilized respectively to recognize and settle the confounding factors and to achieve the homogeneity of two-group clinical trials.Thirdly,based on the priciple of counterfactual model,counterfactual results are estimated for the homogeneous trials,and the average causal effect (ACE) is computed for the tan-yu treatment of RH. Lastly,the counterfactual model of RWS should be verified clinically,and study out the key technologies and application scope of causal inference methods between the syndrome differentiation and treatment and the clinical outcome under clinical real world.

临床疗效评价实际上是干预措施与临床结局之间是否具有因果关系的研究。辨证论治在真实临床环境下的疗效优势是客观存在的事实，但由于缺乏科学的疗效评价方法，使其疗效很难得到国际医学界的认可。据此，本项目以顽固性高血压（Resistant Hypertension,RH）为范例，在明确痰瘀辨治有效性的基础上，开展真实世界研究（Real-world study,RWS）中因果推断的方法研究。首先，引入虚拟量，用数学公式精确定义痰瘀辨治RH疗效评价中因果关系的科学内涵；其次，针对RWS中数据的多态性，通过可比较性准则和倾向性评分法识别和处理混杂因素，筛选出两组同质人群；然后，构建虚拟事实因果模型，利用同质人群估算虚拟量，计算痰瘀辨治的总体因果作用ACE；最后，对虚拟事实因果模型进行RWS临床验证，初步研究出真实临床环境下，辨证论治与临床结局间因果推断方法的关键技术及适用范围。

临床疗效评价实际上是干预措施与临床结局之间是否具有因果关系的研究。辨证论治在真实临床环境下的疗效优势是客观存在的事实，但由于缺乏科学的疗效评价方法，使其疗效很难得到国际医学界的认可。据此，本项目以顽固性高血压（RH）为范例，在明确痰瘀辨治有效性的基础上，开展真实世界研究（RWS）中因果推断的方法研究。首先，引入虚拟量，用数学公式精确定义痰瘀辨治RH疗效评价中一因多果关系的科学内涵；其次，针对RWS 中数据的多态性，通过临床专业知识识别混杂因素和GBM倾向性评分的方法处理混杂因素，筛选出两组同质人群；然后，构建虚拟事实因果模型，利用同质人群估算虚拟量，计算痰瘀辨治的总体因果作用ACE；最后，对虚拟事实因果模型进行前瞻性队列研究临床验证。根据RH患者在临床实际中接受干预措施的不同，将RH患者分为试验组（氢氯类利尿剂+ACE转换酶抑制剂+β受体阻滞剂+痰瘀同治方，107例）和对照组（氢氯类利尿剂+ACE转换酶抑制剂+β受体阻滞剂，85例），两组均服药8周，治疗结束后第24周随访1次。设置干预措施为自变量，血压、症状积分、心血管事件、死亡事件为因变量。在考虑混杂因素包括性别、年龄、高血压家族史、BMI、日食盐摄入量、日饮酒量、身体锻炼(每次30分钟以上)、RH分级、病程(年)、是否有合并疾病、基线左臂收缩压、基线右臂收缩压、基线左臂舒张压、基线右臂舒张压、基线左臂脉率、基线右臂脉率、基线症状总积分的基础上，采用GBM倾向性评分的方法平衡两组间的混杂因素，使得两组人群达到同质，建立虚拟事实因果模型。结果显示试验组改善左臂、右臂舒张压的总体因果作用分别是2.53±1.34，2.54±2.09，但与对照组均无统计学差异（p均＞0.05）；试验组改善左臂、右臂收缩压的总体因果作用与对照组均无统计学差异（p均＞0.05）；试验组改善症状积分的总体因果作用是2.29 ±0.66，且明显优于对照组（p＜0.05）；两组心血管事件、不良事件发生比较均无统计学意义（p均＞0.05）；两组均无死亡事件发生。研究表明GBM倾向性评分的方法是真实临床环境下，辨证论治与临床结局间因果推断方法的关键技术，其适用于队列研究等所有非随机化的研究资料混杂因素的平衡。