β雌激素受体介导脱氢表雄酮替代治疗的选择性机制

取围绝经期妇女的骨及内膜组织并培养成骨细胞（OB）和内膜上皮细胞（ECC），分别分析脱氢表雄酮（DHEA）对骨和内膜组织/细胞的雌激素受体（ER）亚型、雌二醇生成、芳香化酶活性及二种细胞生物学活性的调节；比较DHEA与雌二醇对ER亚型亲和力的差异，明确DHEA在骨组织局部是直接作用于OB优势表达的ERβ亚型。用RNAi技术建立ERβ亚型沉默表达的人成骨细胞系（hMG63），用ERβ真核表达载体pCDNA3-ERβ转染人内膜癌细胞系（EEC-1），分别在ERβ缺失及高表达时，分析DHEA与雌二醇对pERK1/2（MAPK途径中的调控激酶）、PAX2（ERα介导子宫内膜过度增生及致癌途径中关键的下游分子）的表达及对hMG63、EEC-1生物学活性的不同影响。明确是由ERβ介导DHEA对MAPK途径的激活，产生OB和ECC不同的生物学作用，阐明DHEA作为激素替代治疗而避免内膜癌发生的作用机制。