基于优化PS和工具变量法控制临床数据混杂因素的AIDS中医疗效再评价方法研究

The therapeutic effect of traditional Chinese medicine (TCM) treatment for acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) is remarkable, but for the evaluation method of therapeutic effect it has not been wildly adopted in clinic. Hence, it is required to reevaluate the therapeutic effect of TCM treatment for AIDS through a new way. Researches based on clinical data provide a new way to evaluate the therapeutic effect of TCM treatment for AIDS. But a mass of confounding factors in the data could also affect the validity and reliability of it. The former researches have proved propensity score (PS) and instrumental variable (IV) methods are effective to control confounding factors and obtain the real therapeutic effect of the treatment in "real world". Therefore, based on large amounts of clinical data accumulated by our research group, we propose the hypothesis that therapeutic effect of TCM treatment for AIDS could be reevaluated by controlling the confounding factors of clinical data with the aid of PS and IV methods. Taking advantage of the comparative study of observational efficacy, a historical cohort study will be designed to evaluate the therapeutic effect of TCM treatment for AIDS, and an optimal analysis method will be established. It can be expected that this research will improve the evaluation method of TCM treatment for AIDS and achieve higher evidence-based medical evidence of therapeutic effect of TCM for AIDS, so as to bridge the gap between scientific research and clinical therapy. Furthermore, the optimized therapeutic effect evaluation system of TCM could provide methodology reference for other important disease researches.

中医药治疗AIDS临床疗效明显，因疗效评价的原因限制了它的推广应用，故有必要对AIDS中医疗效进行再评价研究。基于临床数据的研究为AIDS中医疗效评价提供新的思路，但临床数据中大量混杂因素会影响疗效评价的真实性和可靠性，研究表明倾向性评分（PS）法和工具变量（IV）法可以控制临床数据中的混杂因素得出干预措施在“真实世界”的真实疗效。项目组已积累大量中医药治疗AIDS的临床数据，基于此，提出PS法和IV法能控制临床数据中的混杂因素评价AIDS的中医疗效。项目组拟在中医药治疗AIDS临床数据的基础上，以观察性疗效比较研究的理念，设计历史性队列研究，优化PS法和探讨IV法控制临床数据的混杂因素，构建基于临床数据的AIDS中医疗效再评价方法。本项目的实施将完善AIDS中医疗效评价方法，有望得到AIDS中医疗效更高等级的循证医学证据，解决临床与科研脱节的实际问题，为其它疾病临床研究提供方法学参考。

基于临床数据的研究为艾滋病中医疗效评价提供新的思路，但临床数据中大量混杂因素会影响疗效评价的真实性和可靠性，研究表明倾向性评分（PS）可以控制临床数据中的混杂因素得出干预措施在“真实世界”的真实疗效。本项目基于临床数据构建符合临床科学研究要求的数据库。以是否参与中医项目分为ART组和中医+ART组，使用不同的PS匹配法、PS加权、PS分层、PS回归方法，控制混杂因素分析中医治疗对艾滋病患者死亡的影响，得出中医药治疗有助于提高艾滋病患者的生存率；以是否参与中医项目分为中医组和非中医组，使用不同的PS匹配法，控制混杂因素分析中医治疗对艾滋病患者CD4细胞计数的长期影响，得出中医药治疗早期可以快速提升CD4细胞计数<350个/μl 患者的CD4细胞计数。对PS方法使用结果显示：使用logistic回归模型计算PS后进行匹配的模型比较稳定；PS匹配法中最邻近匹配最稳定。本项目的实施一方面再次确认中医药治疗艾滋病的确切疗效，为使用中医药治疗艾滋病的临床推广提供数据支撑。另一方面，本项目使用倾向性评分法控制基于真实世界临床数据中的混杂因素，进行疗效评价使组间具有可比性，完善了中医药疗效评价方法，提高中医药临床研究的统计分析水平，为临床数据用于科学研究提供更多方法，为使用临床数据评价其他疾病临床疗效提供方法学参考。本项目共发表相关学术论文8篇，其中SCI收录杂志5篇。