不同部位NF-κB炎症信号通路介导针刺对慢性应激大鼠抗抑郁效应的机制研究

抑郁症是一种常见情感性精神障碍，患病率、复发率和自杀致残率高，而检出率、治疗率与治愈率低。针刺具有良性和整体调节的特点，能明显改善抑郁症患者躯体症状，减轻抗抑郁药的副作用。炎性细胞因子可诱导病态行为和抑郁症状。核因子-κB（NF-κB）炎症信号通路是调节炎性细胞因子产生的重要通路，与抑郁症病理机制关系密切。本课题在前期针刺抗抑郁机制研究的工作基础上，以炎性细胞因子和NF-κB信号通路为切入点，综合应用行为学，分子生物学，免疫组化等研究方法，观察不同部位（外周血清和中枢脑区）炎性细胞因子、NF-κB/ COX-2/ PGE2通路、NF-κB/ iNOS/ NO通路介导针刺对慢性应激大鼠抗抑郁效应的作用机制。以揭示针刺对不同部位NF-κB炎症信号通路作用的关键靶点以及调节规律，深入阐明针刺"调神醒脑"方治疗抑郁症的科学内涵。本课题将对揭示针刺改善抑郁症躯体化症状和针刺抗抑郁机制研究带来新突破。

抑郁症是一种常见情感性精神障碍。前炎性细胞因子可诱导病态行为，在抑郁症发病机制中起着重要作用。针刺能明显改善抑郁症患者躯体症状，其机制尚未完全阐明。因此本课题在前期工作的基础上，观察针刺对慢性应激抑郁大鼠模型前炎性细胞因子及相关炎性信号通路（NF-κB/ COX-2/ PGE2 通路、NF-κB/ iNOS/NO 通路）的影响，进一步深入阐明针刺干预抑郁症的发病机制。研究结果表明：1. 针刺可以明显改善模型大鼠的抑郁行为，显示了抗抑郁效应。2. 针刺可以降低外周血清前炎性细胞因子水平，并降低海马、额叶皮层前炎性细胞因子表达。3. 针刺可以抑制海马、额叶皮层激活的NF-κB/ COX-2/ PGE2 信号通路的各重要分子，并降低外周COX-2和PGE2水平。4. 针刺可以对海马\额叶皮层NF-κB/ iNOS/NO信号通路的NF-κB和iNOS发挥调节作用，并降低外周iNOS水平，但是对外周和脑内NO无明显调节作用。这提示，针刺抑制抑郁症外周和中枢炎症反应，可能是其发挥抗抑郁作用的机制之一，而且针刺对NF-κB/ COX-2/ PGE2通路的调节作用更为明显。上述研究为阐明针刺"调神醒脑"方治疗抑郁症可能的科学内涵提供了依据。