基于诊断试验的灵敏度和特异度任意赋权的统计方法研究

自Yerushalmy提出灵敏度和特异度的概念，并创立了诊断试验评价方法以来，诊断试验评价始终存在以下尚未解决的重要而且现实的问题：①灵敏度和特异度重要性不同时如何评价？②我们是否更应该关注ROC曲线上的诊断界点而不是ROC曲线下的面积？如何确定ROC曲线上的最优诊断界点？③如何在患病率未知情况下使后验诊断概率指标（较先验诊断概率指标更合理的指标）得以应用？④病例组占比不同对诊断试验评价结果有何影响？鉴于此，本项目将建立Youden指数、比数积、信息量等综合评价指标在灵敏度和特异度任意赋权时的统计推断方法；比较并建立ROC曲线上最优诊断界点的确定方法；提出在患病率未知情况下正确合理地应用后验诊断概率指标的方法体系；揭示病例组占比不同时对诊断试验评价的影响，以期攻克诊断试验评价的上述难题，在评价诊断试验的方法学领域有一个根本性突破，为临床医学中诊断方法的评价提供理论依据和更实用的统计工具。

国家自然科学基金资助项目结题报告摘要.针对诊断试验评价存在着一些尚未解决的重要而且现实的问题，本项目的研究目标为：a). 建立Youden指数、比数积及其它综合指标在灵敏度和特异度任意赋权时的统计推断方法，b). 建立最优诊断界点的确定方法，c). 揭示病例组占比不同时对诊断试验评价的影响并提出纠正系统误差的方法，提出在患病率未知情况下正确合理地应用后验诊断概率指标的方法体系。本项目完成了以下研究内容：.(1) 建立了加权Youden指数的统计推断方法.(2) 建立了加权标准化诊断符合率统计推断方法.(3) 完成了加权比数积的统计推断方法.(4) 提出了连续变量基于灵敏度和特异度的一次多项式函数选择最佳诊断界点的方法.(5) 提出了后验诊断概率指标在患病率未知情况下合理应用的原则.(6) 揭示了单样本率确切概率检验的样本量与检验效能的非单调变化关系.(7) 提出了针对诊断试验评价分类数据多重比较的检验水准调整方法.(8) 建立了加权Youden指数Meta分析及其异质性检验的方法。.上述成果已经在SCI收录期刊发表论文2篇，核心期刊发表论文4篇，另有1篇被SCI收录期刊录用。除此之外，已经和正在完成4-6篇论文，预计将不少于2篇SCI论文。.上述创新方法的建立首先解决了灵敏度和特异度重要性不同时如何评价诊断方法的难题，为临床应用与研究提供了恰当和实用的工具。其次，所建立的诊断试验评价指标的meta分析填补了当前受到广泛重视的循证医学研究中的一项空白，使得临床诊断更强证据的获得成为可能。再次，本项目所建立的多种方法在科学思想上另辟蹊径，凸显创新思维。最后，为临床医学中诊断方法的评价提供了理论依据和更实用的统计工具。.本项目的经费支出按照预算计划严格执行，研究进度也按照预期时间超额完成。