氧浓度非敏感性低氧诱导因子1α突变体对脊髓损伤的实验性治疗及其相关机制的研究

在前期工作中，我们已经在脊髓损伤动物模型中详细地研究了低氧诱导因子1α（Hypoxia inducible facor 1α, HIF-1α）及其靶基因的时空表达趋势与脊髓损伤病程的关系，提示HIF-1α及其调控的目的基因与脊髓损伤的发展有密切关系。在此基础上，本项目拟构建氧浓度非敏感性的HIF-1α突变体表达载体，将其转入培养的脊髓神经元细胞中，观察HIF-1α过量表达的细胞系对低氧的耐受能力的变化，并同步检测HIF-1α过量表达对靶基因的调控作用；此外，采用肽-DNA纳米颗粒方式（peptide-DNA nanoparticles）将构建好的HIF-1α表达载体转入脊髓损伤动物模型中，以进一步观察HIF-1α的表达及其靶基因对脊髓损伤转归以及愈后的影响，为脊髓损伤的临床治疗提供新的思路与实验理论依据。