脾脏基质细胞对树突状细胞凋亡的抑制和逆转效应及其机制研究

树突状细胞（DC）是功能最强的抗原递呈细胞，近年对其研究主要集中在分化发育及功能调控方面，对其凋亡及调控了解甚少。我们近期研究发现，脱离GM-CSF/IL-4培养体系的成熟DC与脾脏基质细胞ESSC共培养后，未因因子撤退发生凋亡，而是继续存活并增殖，提示微环境可抑制成熟DC凋亡的发生，但具体机制不明确，而且微环境对已经发生凋亡的DC的效应也没有报道。因此，本项目拟研究微环境在DC凋亡方面的效应及机制。首先，我们运用已建立的成熟DC与ESSC共培养体系，检测共培养后DC抗凋亡分子的表达，并阻断相关膜分子或可溶性分子来探索ESSC抑制成熟DC凋亡的机制。其次，建立DC凋亡模型并进行分期，将不同分期的DC分选至ESSC上，预实验发现ESSC可以逆转早、中期凋亡的DC并促进其增殖，然后通过阻断候选分子探讨逆转机制，并对逆转后DC的特性进行研究。该课题有助于深入了解免疫微环境对DC凋亡的效应及机制。