诱生广谱抗HIV-1中和抗体的保守抗原筛选及中和机制研究

在我们前期工作发现和物质积累的基础上，针对HIV-1包膜蛋白单体诱导的抗体不能中和原代病毒、包膜蛋白高度变异导致中和抗体不能对不同亚型和多个毒株发挥中和作用，以及天然三聚体包膜蛋白免疫原性弱这几个根本问题，我们拟在筛选原代HIV-1包膜糖蛋白保守中和抗原的基础上，对包膜蛋白抗原进行修饰和加工以增加保守中和表位暴露，并设计、引入三聚体化模序以使包膜蛋白形成稳定的三聚体，最终表达出保守中和表位暴露良好并模拟包膜天然构象的可溶性蛋白，获得功能性抗原，作为新型重组HIV-1包膜亚单位疫苗的候选免疫原；同时对其诱生广谱中和抗体及抗血清中和病毒的效果进行评价，最终获得能诱生广谱中和抗体的包膜DNA/功能性蛋白，并明确中和机制。研究结果能为进一步开发疫苗奠定实验和理论基础，相关物质产出能成为HIV/AIDS预防和控制及诊断的生物因素。