细胞穿透肽和靶向分子自组装连接的仿病毒纳米颗粒基因载体的研究

与病毒基因转染载体相比，非病毒基因转染载体的体内外转染效率较低，且体内转染时缺少有效的靶向性。细胞穿透肽（CPPs）是一组能够穿透各种类型细胞细胞膜的小分子多肽，能携带分子量较大的物质穿透细胞膜，进入细胞核。本项目拟用可体内降解的交联聚乙烯亚胺包裹基因物质，通过分子的自组装形成内部为DNA，外壳为聚合物的纳米颗粒，这种纳米颗粒的表面上带有可被金刚烷（AD）分子识别的亲水性环糊精基团。CPPs和靶向分子偶联AD长链的末端后，通过AD识别所形成的纳米颗粒上的环糊精基团使其被自组装到已经包裹了DNA的纳米颗粒上，从而形成带有CPP和靶向分子的仿病毒的纳米颗粒。探讨AD偶联CPPs和靶向分子的方式（共价偶联或配位结合）及AD上长链连接臂的结构和长度对它们生物活性的影响，考察偶联CPPs的方式和密度对转染机制的影响，探索利用CPPs和靶向分子增加聚合物基因载体体内外转染效率和靶向性的新方法。