蒙药阿给炭调控凝血纤溶系统促进新生血管生成治疗胃溃疡出血机制研究

止血与促进溃疡愈合是胃溃疡合并出血治疗的关键手段，然而止血留瘀严重影响了溃疡的愈合质量，如何解决溃疡出血后的止血以及止血后的溃疡愈合质量问题是困扰本病治疗的瓶颈。在已完成的国家自然基金项目研究中发现：蒙药阿给炭既能止血又能活血，有"止血不留瘀"的治疗特点，该特性与胃溃疡合并出血的病机具有较强的吻合度。藉此本研究提出："止血活血并举是治疗胃溃疡出血，提升溃疡愈合质量的关键"的假说，拟通过对模型沙土鼠内外源性凝血关键指标的检测，进一步研究蒙药阿给促凝止血的作用机制；同时观察溃疡组织VEGF、VEGFRmRNA、bFGF等指标的变化，探讨其促血管新生，提高溃疡愈合质量的机制，结合免疫组化、病理学等方法，观测溃疡部位新生血管数量、密度及其构相，最终阐明溃疡与出血病理机制的内在关系，建立止血活血双向调节治法与胃溃疡出血治疗的统一性认识，为活血止血类民族药在胃溃疡出血疾病中的应用提供实验学依据。

消化性溃疡是一种全球性的常见疾病，而胃溃疡是消化性溃疡中最为常见的类型。一般来说胃溃疡本身不会引起患者死亡，但重症患者多有伴有出血、穿孔等并发症，若不及时处理病死率很高。在胃溃疡的并发症中出血最为常见、也是上消化道大出血最常见的病因。在前期研究中我们发现蒙药阿给炭既能止血又能活血，有“止血不留瘀”的治疗特点，该特性与胃溃疡合并出血的病机具有较强的吻合度。藉此本研究提出：“止血活血并举是治疗胃溃疡出血，提升溃疡愈合质量的关键”的假说，并通过对胃溃疡合并出血模型大鼠溃疡出血创面愈合的疗效作用研究、止血促凝的机制研究以及促血管新生的分子机制研究等方面系统的探讨了蒙药阿给炭促进胃溃疡出血创面愈合改善粘膜下组织修复状态的作用及机制，诠释了止血活血类民族药在胃溃疡并发出血中的止血和促溃疡愈合的双向调节作用，得出如下结论：（1）蒙药阿给炭对模型大鼠溃疡出血创面愈合疗效作用显著：蒙药阿给炭能降低胃溃疡出血模型大鼠的溃疡指数、减小溃疡部位炎性细胞浸润，对溃疡面的愈合有促进作用；同时蒙药阿给炭能降低胃溃疡出血模型大鼠的出血点数、缩短大鼠出、凝血时间，并通过增加血小板计数等方式，加快出血部位止血促凝，对溃疡出血有良好的治疗作用；此外蒙药阿给炭能促进胃溃疡出血模型大鼠溃疡黏膜下的新生血管数和微血管密度的增加，对溃疡部位肉芽组织生长有促进作用，提高溃疡愈合质量，在一定程度上能避免溃疡复发。（2）蒙药阿给炭具有止血、活血的双向调节作用：一方面蒙药阿给炭能上调模型大鼠血清TXA2和GMP-140水平，通过调整凝血系统发挥止血促凝作用；另一方面蒙药阿给炭能增加模型大鼠血清t-PA水平、降低PAI-1水平，通过调整纤溶系统来防止血栓形成，同时阿给炭对模型大鼠红细胞聚集指数、红细胞压积和全血粘度等指标没有影响，不会因为止血太过而形成血瘀；这进一步论证了前期对阿给炭“活血不破血、止血不留淤”的假设。（3）蒙药阿给炭能上调模型大鼠胃溃疡组织VEGF蛋白及mRNA的表达、能上调bFGF及其受体蛋白及mRNA的表达，揭示此可能为其促进血管新生和粘膜下组织重建的分子机制之一。同时项目执行期间，已发表相关学术论文4篇，培养博士研究生1名，其他研究成果还在陆续发表中。