GP消融后心房基质改变在心房颤动诱发的作用

消融心房神经节丛（GP）明显降低心房颤动（房颤）的发生，但有报道其远期效果不明确。GP消融后心房基质的变化特性及与心电变化关系如何，如何对之进行合理干预，干预效果如何等均需深化研究。为此，本研究试图揭示GP消融后心房基质改变在房颤诱发中的作用。本课题以犬为研究对象，采用射频消融、膜片钳、免疫组化、ELISA和Western-blot等技术，分别观察GP消融前后心房基质（自主神经、Cx40、ANP、炎性因子、AngⅡ、醛固酮、离子流）和电生理的变化，探索GP消融后心房基质和电生理改变与房颤诱发的关系，及ARB类药物（缬沙坦）对GP消融后心房基质、电生理和房颤诱发的影响，探讨GP消融后房颤复发的机制；心耳快速刺激制备持续性房颤模型，通过单消融GP观察对心房基质、电生理和房颤的影响，探讨GP消融对持续性房颤的作用及机制。本研究为明确GP消融对房颤的远期效果及其作用机制提供研究依据。

本项目采用犬作为研究对象，系统研究了心房神经节丛（GP）消融对心房肌基质、电生理和房颤诱发的影响及机制，进一步制备心房颤动模型和心力衰竭模型，研究GP消融对长期心房或心室快速刺激心房肌电生理和房颤诱发的影响及肾去交感神经（RSD）对GP功能的影响机制。结果发现：.1. GP消融后即刻心房有效不应期（AERP）和AERP离散度明显升高，但心房程控刺激未能诱发出房颤；GP消融后8周AERP恢复基线水平，但房颤易诱发；TNF- α和白介素-6在GP消融8周后心房肌水平明显升高；GP消融8周后心房交感神经和迷走神经纤维的密度显著低于对照组，且GP消融8周后连接蛋白43密度增加。提示心房心外膜GP消融后，心房肌基质发生重构，此可能是GP消融后房颤易复发的原因。GP消融后口服稳心颗粒可明显抑制心房颤动的诱发，且抑制心房肌组织中的TNF-α和白介素-6的升高，稳心颗粒抑制连接蛋白43表达上调。提示心外膜GP消融后长期口服稳心颗粒抑制房颤诱发可能与抑制这些重构有关。.2. 犬RSD前后AERP无明显差异，但RSD能明显升高GP刺激引起心率减慢和诱发房颤的电压值。RSD 6周后，犬血清和心房肌的Ang II和醛固酮水平明显降低。提示RSD抑制GP刺激对房颤诱发的机制可能与RSD后肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）活性降低有关。 .3. 犬在心房或心室长期快速刺激后，GP刺激引起心率减慢和诱发房颤的电压值明显降低，但GP消融后心房颤动的诱发率并没有降低，RSD抑制心房或心室长期快速刺激后心房肌的结构和电重构，提示RSD通过抑制RAAS抑制心房肌重构，但GP对心房基质发生重构后房颤的影响作用减弱。.本项目在研期间发表论文11篇，其中SCI期刊论文7篇，（总IF=18.926），目前SCI收录论文被引14次。研究成果作为“心律失常的结构和神经重构的基础研究与临床防治”的一部分于2011年获得国家科技进步二等奖；作为“快速心律失常的基础与临床研究”的一部分于2011年获得华夏医学科技一等奖。研究成果分别在2012年AHA（洛杉矶）、2013年ESC（阿姆斯特丹）、2013年ASSA（新加坡）、2013年Cardiorhythm(香港)等国际会议作大会发言。培养博士生2位、硕士生4位。