通补开泄法对秽浊痰阻证动脉硬化信号传导通路机制干预的研究

冠心病是动脉粥样硬化导致器官病变的最常见类型。其实质是易损斑块的破裂和血栓形成。动脉粥样硬化发生发展的各个阶段始终伴随炎性因子的产生和其引发的后续效应, 其病变形成的关键危险因素均与动脉粥样硬化炎症信号转导有密切关系。.前期研究显示，新疆冠心病主要原因是外感寒燥之邪，内有饮食失节，致使脾胃失常，三焦气化失司而出现秽浊痰阻证。冠心病秽浊痰阻证与炎症血栓关系极为密切。通补开泄法代表方天香丹具有改善冠脉循环,阻止自由基形成,抗炎、抗粘附，稳定斑块之功效。本课题利用人工气候箱模选用载脂蛋白E基因敲除小鼠模拟新疆环境特点建立秽浊痰阻动脉硬化模型，从信号传导通路角度深入研究通补开泄法抗动脉硬化机制，旨在深层次探讨中药抗动脉硬化机理，以期为中医药防治动脉硬化进一步提供理论支持，从而使新疆冠心病患者获得更多的受益。

冠心病是危害人类健康的主要疾病之一，动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是其主要的病理基础，新疆因其独特的地域气候环境和当地居民独特的生活饮食习惯，导致新疆冠心病的发病率偏高，前期研究表明秽浊痰阻证是新疆冠心病（胸痹）的主要证型，并提出通补开泄法是治疗冠心病（胸痹）的主要大法，根据通补开泄法成功研制出了治疗动脉粥样硬化秽浊痰阻证的一系列方剂，天香丹是其中最具有代表性的方剂之一，临床上已用于防治动脉粥样硬化性疾病30余年，具有良好的临床疗效。前期大量研究表明，天香丹颗粒具有调节脂质代谢、改善血管内皮功能、改善心肌缺血，减轻心肌细胞损害，抗氧自由基等作用，目前对天香丹颗粒防治AS的作用与炎性因子及相关信号传导通路之间的关系研究较少，我们就此做了相关研究。本实验研究通过建立动脉粥样硬化秽浊痰阻证动物模型，为进一步进行动物实验研究天香丹颗粒抗AS的机制提供基础，在成功复制载脂蛋白E基因敲除[apolipoprotein E gene knock-out，ApoE(-/-)]小鼠动脉粥样硬化秽浊痰阻证模型的基础上，研究天香丹颗粒对炎症因子及炎性信号通路的影响，探讨天香丹颗粒抗AS的可能机制。从更深层次揭示天香丹抗AS的机理，为中医药防治AS提供理论基础，对保障人民健康、促进新疆地区经济的发展具有重要意义。研究显示天香丹颗粒能够通过抑制血清中以及主动脉斑块内基质金属蛋白酶9（MMP-9）的表达，促进基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)的表达，抑制心肌组织内MMP-9 mRNA的表达、促进TIMP-1 mRNA的表达，稳定粥样斑块；能够降低炎症因子白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达，减轻炎症反应，降低核因子-κB p65（NF-κB p65）、P38丝裂原活化蛋白激酶（P38MAPK）磷酸化水平，提示天香丹颗粒抗动脉粥样硬化的机制可能与其能够抑制NF-κB p65、P38 MAPK信号通路的激活有关。