hTERT T细胞表位特异性细胞毒性T细胞克隆及其受体的研究

人端粒酶由人端粒酶逆转录酶（hTERT）、人端粒酶RNA(hTR)组份及人端粒酶相关蛋白(hTEP1)等组成。由于hTERT在正常组织中不表达而在肿瘤组织中广泛表达，因此被认为是一种广谱肿瘤相关抗原。用T细胞受体（TCR）基因修饰肿瘤患者T细胞是实现肿瘤过继免疫治疗特异性、通用性和可行性的一个新策略，但开展此项工作的前提是获得肿瘤抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)克隆。本项目拟在前期筛选和鉴定hTERT T细胞表位的工作基础上，建立hTERT T细胞表位特异性CTL克隆，采用体外试验和动物模型研究CTL克隆对肿瘤细胞的特异性杀伤作用；通过检测TCR Vβ亚家族基因谱系或四聚体分析鉴定CTL克隆的单克隆性，分析鉴定 CTL克隆hTERT T细胞表位抗原特异的互补决定区3（CDR3）基因序列。本工作将为开展hTERT T细胞表位特异性TCR基因修饰肿瘤患者T细胞介导过继免疫治疗提供基础。