耳电针调节炎症参与的抑郁症奖赏环路的磁共振研究

Transcutaneous auricular vagus nerve stimulation (taVNS) has been shown effective in treating major depressive disorder (MDD). However, its neural mechanisms remain unclear. Previous studies have shown that MDD has reduced function in the reward system. It also closely related to inflammation. Therefore, we hypothesize that taVNS may prevent MDD recurrence through modulating parasympathetic nerve to the viscera, reducing inflammation, and improving brain reward system function (i.e the gut-brain axis). In this study, remitted MDD patients will be randomly assigned for six-month treatment of taVNS or sham taVNS and be followed up clinically for one year. We will examine whether six-month of taVNS can significantly reduce the rate of depression relapse; improve functional activity and connectivity of the reward system, and reduce inflammation compared with sham taVNS. We will also examine the relationship between improvement of functional activity/connectivity of the reward system and inflammation to validate the mechanism of taVNS in prevention of depression relapse. The study will clarify the relationship between the traditional taVNS and brain function, and it can significantly promote taVNS application.

经耳甲表皮迷走神经刺激(transcutaneous auricular vagus nerve stimulation, taVNS）对抑郁症（major depressive disorder, MDD）疗效确切，但神经机制尚不清楚。既往研究表明MDD与炎症及奖赏环路功能降低有密切联系，故提出taVNS可能通过刺激脏腑穴位抑制炎症反应，调节奖赏环路以预防MDD复发。本研究拟对缓解期MDD患者进行6个月taVNS和假taVNS治疗并临床随访一年，比较taVNS和假taVNS预防MDD复发的效果；观察脑影像指标的改变及炎症标志物随时间的变化，探讨taVNS对炎症的改善及与脑功能的相关性；利用多模态磁共振数据，在全脑分析的基础上，进一步进行奖赏系统各亚区与全脑的功能连接分析，寻找taVNS预防MDD复发的神经机制。该研究旨在解析传统耳针脏腑穴位与大脑的联系，对taVNS治疗推广具有重要意义。

抑郁症是一种具有高患病率、高复发率、高致残率和高自杀率的常见精神疾病。值得注意的是，随着发作次数的增多，复发的风险显著增加，60%的首发抑郁症患者会复发，70%的抑郁症患者两次发作后会复发，90%的抑郁症患者三次发作后会复发。此外，复发性抑郁症（发作次数≥2次）患者往往伴有慢性炎症、免疫下降及认知功能障碍。通过四年项目实施，以抑郁发作次数和抑郁症未患病同胞为突破口，围绕抑郁症、未患病同胞及不同亚型，揭示了抑郁症复发及内表型神经影像学机制；探究经耳甲表皮迷走神经刺激（transcutaneous auricular vagus nerve stimulation, taVNS）预防抑郁症复发的机制，为预防抑郁症复发及高危人群疾病进展提供了新的理论支持和实践探索，主要取得以下成果：（1）发现慢性炎症、脑神经网络异常与抑郁症复发密切相关；（2）发现抑郁症存在默认网络、情感奖赏网络内表型的异常；（3）发现taVNS通过刺激迷走神经，减少机体免疫炎症反应，调控默认网络、中央执行网络和情感奖赏网络之间的功能连接，从而预防抑郁症复发；（4）针对抑郁症反刍思维，发现音乐放松冥想通过改善岛叶及前扣带亚区功能连接治疗抑郁症反刍思维；（5）积极培养高层次人才，开展多模态磁共振数据处理及模式识别分析。在该基金资助下，项目负责人以第一或通讯作者发表8篇论文（SCI8篇，其中JCR一区5篇，二区2篇，累计影响因子50，其中IF>5的6篇）。获得实用新型专利1项，首都医科大学科学技术二等奖1项，中医药对外交流能力个人作品优秀奖1项。依托本项目，共培养博士研究生4名，硕士研究生3名。