酒精性心肌病胰岛素抵抗相关miRNA调控网络研究

酒精性心肌病可导致心力衰竭甚至死亡。胰岛素抵抗是酒精性心肌病发展至心力衰竭的关键环节，但导致酒精性心肌病胰岛素抵抗机制尚未阐明。miRNAs调节酒精性心肌病胰岛素抵抗的分子机制还不清楚。我们将从整体、器官、组织、细胞、分子水平深入研究miRNA调控酒精性心肌病胰岛素抵抗的分子机制。

项目简要背景：本研究以酒精性心肌病为研究对象，利用高通量基因芯片检测长期过量饮酒小鼠心脏组织中差异表达的microRNAs、lncRNAs和circular RNAs等非编码RNAs的表达谱，从分子生物学角度探索酒精性心肌病的发生机制。.主要研究内容：制作酒精性心肌病模型，在光学显微镜和透射电子显微镜下观察心脏的病理学改变和心肌细胞超微结构改变；利用基因芯片检测心脏样本中的microRNAs, lncRNAs，circular RNAs和mRNAs表达谱。利用生物信息学软件分析差异表达的mRNAs的基因功能和参与的生物学信号通路，结合文献找出与酒精性心肌病发病机制关系最为密切的蛋白质编码基因mRNAs及其参与的信号通路。.重要结果：.1．.光学显微镜下观察到饮酒组小鼠心脏室间隔明显增厚；透射电子显微镜下观察到饮酒组小鼠心肌细胞内肌原纤维溶解，肌节连续性中断，线粒体增多变形、內嵴退化，内质网肿胀等表现。.2．.通过对基因芯片原始数据进行预处理达到均一化后，与对照组相比，在饮酒组小鼠心脏组织中有19个microRNAs，494个lncRNAs，265个circular RNAs和404个mRNAs出现明显差异性表达（p＜0.05）。.3．.利用生物信息学分析工具对差异表达的mRNAs的基因功能和参与的信号通路预测分析发现，在饮酒组小鼠心脏组织中差异表达的mRNAs主要参与碳水化合物代谢过程。.关键数据及科学意义：.1..长期过量饮酒可以导致小鼠心脏重构，心肌细胞内肌原纤维，线粒体，内质网等超微结构改变；.2..长期过量饮酒能引起小鼠心脏组织内大量非编码RNAs和mRNAs表达失调。.3..检测出酒精性心肌病小鼠心脏组织中差异表达的蛋白质编码基因mRNAs、非编码基因miRNAs、lncRNAs和circRNAs。能从编码基因与非编码基因网络和竞争性内源RNA网络中寻找相互作用和调控关系，从基因表达调控网络的维度认识酒精性心肌病的发病机制。.成果产出.1..培养硕士研究生12名，发表论文10篇，专著1部。.2..2012年入选“云南省卫生厅卫生系统学科带头人”；.3..2012年10月职称晋升为教授；.4..2014年入选 “云南省第十七批省中青年学术和技术带头人后备人才”；.5..2014年12月遴选为昆明医科大学麻醉学博士研究生导师。