ω-3/ω-6多不饱和脂肪酸对炎症、肥胖的发生，脂代谢紊乱调控的分子机理研究

本课题将系统阐明ω-6和ω-3不饱和脂肪酸的在体内的比例构成对于能量代谢和肥胖发生的影响及相应的分子机理。ω-6和ω-3均为必需不饱和脂肪酸，在体内二者比例接近1:1时最有利于健康。但在现代饮食中，二者比例严重失衡。研究表明，这种倾向于ω-6不饱和脂肪酸的失衡是造成慢性炎症、肥胖、糖尿病和脂代谢紊乱的重要原因之一，且难以用补充鱼油来平衡。近来，通过转基因技术我们将哺乳类缺乏的ω-3脂肪酸去饱和酶FAT-1（mfat-1基因)引入小鼠中，它可将ω-6转化成ω-3不饱和脂肪酸，在降低体内ω-6含量的同时升高ω-3不饱和脂肪酸的水平，从而平衡二者的比例。研究表明，在喂食高脂肪食物后，mfat-1转基因鼠的能量消耗明显高于野生型鼠，并可完全抵抗炎症、肥胖和糖尿病。本课题将利用此创新型动物模型，系统性地研究ω-6和ω-3多不饱和脂肪酸如何调控能量代谢和体重变化及相关分子机制这一关键科学问题。

本课题系统地阐明了omega-6和omga-3多不饱和脂肪酸的在体内的比例构成对于能量代谢和肥胖发生的影响及相应的分子机理。omega-6和omega-3均为必需不饱和脂肪酸，在体内二者比例接近1:1时最有利于健康。但在现代饮食中，二者比例严重失衡。我们以及其它实验室的研究都表明，这种倾向于omega-6多不饱和脂肪酸的失衡是造成慢性炎症、肥胖、糖尿病和脂代谢紊乱的重要原因之一。最近，通过转基因技术我们将哺乳类缺乏的omega-3多脂肪酸去饱和酶FAT-1（mfat-1基因）引入小鼠中，它可将omega-6转化成omega-3多不饱和脂肪酸，在降低体内omega-6含量的同时升高omega-3多不饱和脂肪酸的水平，从而平衡二者的比例。在此面上项目支持期间，我们按照原定方案，展开了一系列研究。结果表明，在喂食高脂肪食物后，mfat-1转基因鼠的能量消耗明显高于野生型鼠，并可完全抵抗炎症、肥胖和糖尿病。通过利用此创新型动物模型，我们系统性地研究了omega-6和omega-3多不饱和脂肪酸如何调控能量代谢和体重变化及相关分子机制这一关键科学问题，尤其是揭示了omega-3多不饱和脂肪酸通过调控炎症信号转导通路、mTORC1通路、以及omega-3多不饱和脂肪酸代谢产物对代谢以及炎症的调控。在此项目执行期间，研究成果发表了论文12篇。其中含在国际专业权威SCI期刊（如Endocrinology, Molecular Endocrinology, JASN, Oncogene, Sci. Report 等）上发表论文6篇，核心期刊发表6篇。