腺苷及A2受体激活提高工程血管通畅率的研究

本项目针对血管植入物内皮化在血栓形成和内膜增生中的重要作用，以及内皮祖细胞动员归巢诱导内皮化需要大量能量，在本课题组促进内皮祖细胞归巢于工程血管显著提高工程血管通畅率重要进展基础上，发挥课题组在工程血管体内外构建中的优势，揭示腺苷及其A2受体在内皮祖细胞能量代谢、动员、归巢以及血管植入物体内构建中的作用及机制：1）腺苷A2a、A2b受体在内皮祖细胞能量代谢中的作用及如何诱导内皮祖细胞动员、归巢的效应；2）A2a、A2b受体激活在组织工程血管构建，诱导组织工程血管内皮化及抗内膜增生作用及机制；3）腺苷受体A2是否为腺苷血管效应的受体，在此基础上，明确腺苷如何通过A2受体调控内皮祖细胞的能量代谢，诱导内皮祖细胞动员、归巢的效应及机制；4）制备纳米抗凝材料，将其复合腺苷或A2受体激活分子应用于工程血管表面修饰，构建抗血栓及内膜增生的工程血管。项目的完成将为血管植入物抗血栓及内膜增生提供新方法。

内皮祖细胞的动员和归巢有助于组织工程血管的快速内皮化，维持血管通畅。炎症反应可影响工程血管通畅，而单核/巨噬细胞是主要的效应细胞。本课题围绕腺苷及其A2a受体调控炎症反应进一步促进组织工程血管通畅，对1）腺苷诱导内皮祖细胞动员、归巢的效应及干细胞的能量代谢情况，将其应用于组织工程血管构建，诱导组织工程血管内皮化及抗血栓作用及机制。2）A2a、A2b 受体激活或抑制诱导内皮祖细胞动员、归巢及干细胞的能量代谢情况，A2a、A2b 受体激活在组织工程血管构建，诱导组织工程血管内皮化及抗血栓作用及机制。3）新型光交联抗凝复合材料、组织工程血管支架制备，大动物在体检测腺苷及其受体在组织工程血管构建中抗血栓、抗内膜增生效果，筛选出最佳分子等方面进行了研究。明确了腺苷及A2a、A2b 受体在诱导内皮祖细胞归巢的分子机制及促进组织工程内皮化抗血栓、抗内膜增生的效果，筛选出了最佳分子。明确了能量代谢在内皮祖细胞动员、归巢中的作用，为构建抗血栓及内膜增生新型组织工程血管奠定了基础，并制备了新型纳米抗凝光交联复合材料。发表SCI论文 4 篇，申请国家发明专利3 项，授权1项，培养博士生3 名，硕士生1名。