BDNF诱导的钠通道磷酸化在直结肠扩张内脏痛模型中DRG神经元高敏感性发生中的作用及机制

内脏痛是许多胃肠道疾病最常见的症状之一，但其发生机制还不清楚。我们前期的研究发现，直结肠扩张（colorectal distention，CRD）引起的内脏痛可以诱导脊髓背根神经节细胞（dorsal root ganglia，DRG）中钠通道动力学发生改变，细胞兴奋性增高，表明初级传入神经元的敏感化参与这一病理过程。本课题拟采用CRD诱导的内脏痛模型，利用BDNF、Src基因敲除动物，从钠通道功能改变的机制入手，分别用膜片钳记录分析技术和神经单纤维放电技术，结合免疫共沉淀、RT-PCR及免疫组织化学等方法，进一步研究DRG神经元兴奋性改变的机理，并揭示BDNF-Trk B-Src激酶途径及钠通道动力学改变在这一过程中的作用，为内脏痛的治疗提供新的理论依据。