非经典Wnt信号途径在心脏干细胞迁移过程中的极性调节作用

针对心脏干细胞（cardiac stem cells，CSCs）在修复心肌梗死后心肌组织的研究日益受到人们的关注。CSCs主要集聚在房室交界处，而临床上最常见的心肌梗死主要位于左心室前下壁，CSCs发挥修复作用必须首先迁移至梗死部位。迁移过程主要包括四个步骤：细胞极性改变并伸出极状足；突出与基质的黏着；细胞体前移；牵引尾部往前。其中细胞极性的改变是一个关键环节，但这一过程所涉及的机制目前仍不明了。已有研究表明Wnt信号参与了心肌梗死后心肌的修复过程，Wnt相关蛋白在心肌梗死后表达上调。Wnt信号途径主要包括经典型和非经典型两种，非经典的Wnt信号途径主要和组织细胞极性及细胞运动有关。那么非经典Wnt信号途径和心脏干细胞极性调节之间是否存在联系呢？本课题将重点探讨非经典Wnt信号途径对心脏干细胞极性调节作用，使干细胞迁移机制更加明朗，为形成以心脏干细胞为基础的心肌梗死修复策略提供坚实理论依。

针对心脏干细胞（cardiac stem cells，CSCs）在修复心肌梗死后心肌组织的研究日益受到人们的关注。CSCs主要集聚在房室交界处，而临床上最常见的心肌梗死主要位于左心室前下壁，CSCs发挥修复作用必须首先迁移至梗死部位。迁移过程主要包括四个步骤：细胞极性改变并伸出极状足；突出与基质的黏着；细胞体前移；牵引尾部往前。其中细胞极性的改变是一个关键环节，但这一过程所涉及的机制目前仍不明了。已有研究表明Wnt信号参与了心肌梗死后心肌的修复过程，Wnt相关蛋白在心肌梗死后表达上调。Wnt信号途径主要包括经典型和非经典型两种，非经典的Wnt信号途径主要和组织细胞极性及细胞运动有关。那么非经典Wnt信号途径和心脏干细胞极性调节之间是否存在联系呢？针对这一研究目标，本课题从体内和体外分别进行了研究，目前获得结果主要为以下几点：① 心肌梗死后非经典Wnt信号途径相关蛋白表达上调。非经典Wnt信号途径重组蛋白刺激心脏干细胞后，能够改变心脏干细胞形态，使其向迁移方向伸出伪足样结构，并且细胞位置发生改变。② 非经典Wnt信号途径重组蛋白刺激后，能够诱导MTOC及Golgi体在心脏干细胞内的位置改变，使其主要聚集在细胞周边（向着迁移方向），有利于细胞向迁移方向移动。③ 非经典Wnt信号途径能够激活迁移相关关键酶Cdc42和Rac-1的活性及其下游蛋白的活性，有利于心脏干细胞发生迁移。非经典Wnt信号途径抑制剂可以降低甚至抵消上述指标的改变。目前各项研究内容已基本完成，实验数据已经整理撰文，论文正处于投稿审核阶段。