蒙药草乌诃子汤炮制品的有效部位与其消化道内生物转化的相关性研究

Caowu is a common drug of Monggolian Medicine,it contains the toxic ingredients of aconitine,raw materials are very poisonous, the processing attenuated for clinical. In Mongolian medicine,the traditional c is to use the accessories like yogurt, the urine of boy, Caowu Decoction . And the method of to use Caowu Decoction is the main processing method of Caowu,also features methods. There has mentioned the processing method of Caowu is to use the Hezi in the《The Standards Of Mongolian Medicine Nostrum Of Inner Mongolia》. At present, research on processing mechanism of Mongolian Medicine Caowu are mainly concentrated on the processing effect on the chemical constituents of Caowu. At present, research on processing mechanism of Mongolian Medicine Caowu are mainly concentrated on the processing effect on the chemical constituents of Caowu,but there has lacked the research about the oral absorption of toxic( active) ingredients of processed products of Caowu,or the processing influence on the oral absorption of toxic( active) ingredients of Caowu. We let the processing influence on the oral absorption and transport as the entry point and put forward the hypothesis:the different processed products of Caowu attenuated effect and its biotransformation of digestive tract. Make use the fingerprint with LC\/MS technology, to study the correlation between the changes of alkaloids of Caowu after processing and the biotransformation of digestive tract after oraladministration,to looking for both the same product,and detection of relevant metabolites from the drug serum, and to determined the pharmacodynamic material basis of the processing Caowu. Then taking the anti-inflammatory, analgesic pharmacological activity test and the oral bioavailability of test, to clarify the principle of the attenuated and synergism of the processing Caowu.

草乌为蒙医常用药，含乌头碱类有毒成分，生品毒性很大，多经炮制减毒后用于临床。草乌在蒙医药中的传统炮制方法多使用酸奶、童便（尿）、诃子汤等辅料，其中用诃子汤炮制的方法是蒙药材草乌的主要炮制方法，也是特色方法。现有的《内蒙古蒙成药标准》中提出用诃子制草乌。目前，有关蒙药草乌炮制机理研究主要集中在炮制对草乌化学成分变化的影响，就草乌炮制品所含有毒（有效）成分的口服吸收情况或者炮制对草乌所含有毒（有效）成分口服吸收影响的研究不足。我们以炮制对草乌吸收转运的影响为切入点并提出假说：草乌不同炮制品的减毒效应与其消化道内生物转化有关，拟采用指纹图谱结合LC/MS技术，研究草乌中生物碱类成分炮制后的变化与其口服后在消化道内的生物转化的相关性，寻找两者相同的产物，并从给药血清中检测相关代谢产物，确定制草乌的药效物质基础，对其进行抗炎、止痛药理活性验证和口服生物利用度试验，阐明草乌炮制减毒增效的原理。

草乌是中医、蒙医、藏医等多个民族医都在使用的疗效确切的特色药材，其有效成分即是有毒成分，并治疗量和中毒量接近，所以通过炮制减毒增效，安全用药是研究关键所在。本课题以生草乌、草乌诃子汤炮制品、诃子为研究对象，对生草乌、制草乌进行了体外成分和血浆中移行成分的初步探索研究。同时，进行了对生草乌、制草乌有效成分血浆中的含量测定研究，结合其体内分段代谢研究为诃子汤炮制草乌的炮制机理研究和药效物质基础研究奠定了基础，为安全使用草乌诃子汤炮制品和保证其临床疗效提供了依据。.1以体外实验结果可看出，用诃子汤炮制草乌的过程中未产生新的有效成分衍生物，草乌中主要有毒成分含量明显降低，同时毒性小而有效成分的含量增高，其炮制机理主要使有毒成分量变为主。.2从血药浓度及血中移行成分对比研究结果中可看出，经诃子汤炮制草乌后草乌中主要有毒成分几乎不入血而且其毒性小有效成分易于进入血液。此结果证明诃子汤炮制草乌可以使草乌吸收速度减慢的同时对有毒成分入血有一定的限制或选择性。.3由吸收代谢研究结果可看出，诃子汤炮制草乌对草乌吸收代谢位点有影响，延长草乌中有毒成分吸收时间，起到缓冲作用即可以起到间接降低草乌毒性作用。.另外，诃子对乌头碱所致大鼠心律失常、心肌细胞损伤具有干预（对抗）作用，即有保护心脏作用，草乌毒性成分的靶点脏器是心脏，故用诃子汤炮制草乌不仅具有上述减毒增效作用以外诃子还起到直接保护心脏作用，该作用对制草乌在临床上安全使用提供了进一步的保障。.上述结论对蒙医临床上有毒药物的炮制、安全合理用药具有指导作用，尤其对草乌的炮制规范化研究、炮制机理研究提供了新思路和较系统的研究方法。并且对诃子的应用推广、诃子—草乌药对的进一步研究打下了基础，具有客观的学术价值，实际的科学意义和广泛的应用前景。