lncRNA MALAT1作为ceRNA参与miR-124调控酒精性心肌病中CAPN1基因的机制

Alcoholic cardiomyopathy (ACM) is a disease that seriously threatens human health. Previous studies indicate that calpain-1 (CAPN1) plays important roles in the development and progression of ACM, but its regulation mechanism remains unclear. .Based on the bioinformatics software and our pilot studies, we predict that lncRNA MALAT1 may act as a ceRNA to competitively inhibit the regulation role of miR-124 for CAPN1. To confirm this speculation, we aim to investigate the relationship between the expression of miR-124, MALAT1, CAPN1 on the level of human, cell and animal model. Then, we will knock-down or overexpression of MALAT1 and miR-124 to observe the changes in the expression of CAPN1 and the remission role for ACM. These studies may provide the theoretical basis for the use of MALAT1, CAPN1, miR-124 for targeted therapy of ACM.

酒精性心肌病(Alcoholic cardiomyopathy, ACM)是严重危害人类健康的疾病，前期发现钙激活中性蛋白酶 1 (Calpain-1, CAPN1)在ACM的发生发展中发挥重要作用，但其调控机制有待阐明。基于生物信息软件和我们前期研究结果，我们预测长非编码RNA MALAT1可作为ceRNA 竞争性抑制miR-124对CAPN1的调控作用。为证明此推测，本课题拟在人体，细胞和动物模型水平上，探讨miR-124、MALAT1、CAPN1之间表达相关性，同时研究过表达或敲除miR-124、MALAT1对CAPN1表达的影响以及对ACM的缓解作用。此结果将为临床上靶向miR-124，MALAT1，CAPN1治疗ACM提供理论基础。

酒精性心肌病(Alcoholic cardiomyopathy, ACM)是严重危害人类健康的疾病，前期研究发现钙激活中性蛋白酶 1 (Calpain-1, CAPN1)在ACM的发生发展中发挥重要作用，但其调控机制有待阐明。基于生物信息软件和我们前期研究结果，我们预测长非编码RNA MALAT1 可作为ceRNA 竞争性抑制miR-124对CAPN1的调控作用。为证明此推测，本课题拟在人体，细胞和动物模型水平上，探讨miR-124、MALAT1、CAPN1之间表达相关性，同时研究过表达或敲除miR-124、MALAT1对CAPN1表达的影响以及对ACM的缓解作用。通过研究我们发现，酒精诱导的心肌肥大细胞MALAT-1 表达上调；沉默MALAT-1 减轻酒精诱导的心肌肥厚；MALAT 与CAPN11竞争性的与miR-124结合；MALAT-1 通过调节miR-124促进心肌肥厚。.更进一步我们发现，Small nucleolar RNA host gene 7 (SNHG7)被认为是人类癌症的致癌基因，但其在酒精性心肌病导致的心肌肥大中的作用尚不清楚，SDA1 domain containing 1 (SDAD1) 是近年来发现的在多种肿瘤中发挥促癌作用的结构域，其在酒精性心肌病导致的心肌肥大中的作用尚不清楚，在AngⅡ诱导的新生大鼠心肌细胞（NRCMs）心肌肥大模型中，SNHG7和SDAD1的表达上调；功能丧失试验证实，沉默SNHG7和SDAD1可减弱AngⅡ对心肌肥厚的诱导作用；从机理上证明了SNHG7稳定了SDAD。此结果将为临床上靶向miR-124，MALAT1，CAPN1，SNHG7治疗ACM提供理论基础。.基于基因水平的结果我们用收集的血清又进行了基于蛋白质组芯片的血清标志物发现研究，共筛选到7个区别于正常对照组和DCM组的特异性抗体标志物，对于ACM的诊断提供了有力的支持。